Radiazioni e Dostarlimab nelle persone con cancro dell'endometrio dopo aver ricevuto un intervento chirurgico

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Cancro dell'endometrio: tutte le istologie (è richiesta la presentazione del rapporto patologico per tutti i pazienti sottoposti a intervento chirurgico al di fuori di MSK)

• MMR-D o MSI-H (invio di report richiesti per. pazienti sottoposti a test al di fuori di MSK

  • Saranno inclusi i pazienti con ipermetilazione dei promotori del gene MMR (MLH1, MSH2, MSH6 o PMS2) (è richiesta la presentazione del rapporto per i pazienti sottoposti a test al di fuori di MSK)
  • Saranno inclusi i tumori dell'endometrio con mutazione POLE

• Deve essere stato sottoposto a una stadiazione chirurgica completa e avere una malattia in stadio III/IVA.

  • I pazienti con malattia residua dopo l'intervento chirurgico possono ancora essere arruolati ad eccezione degli impianti peritoneali. Quelli con malattia residua dopo l'intervento chirurgico devono essere rivisti e approvati dal PI dello studio.
  • PatienSurgery ha completato tra le 3 e le 12 settimane (incluse) prima del ciclo 1 giorno 1 di terapia e deve essersi adeguatamente ripreso dall'intervento chirurgico e da eventuali complicanze dell'intervento.ts con cellule tumorali isolate nei linfonodi riscontrate durante l'intervento chirurgico saranno conteggiate come malattia in stadio clinico III
• Intervento chirurgico completato tra 3 settimane e 12 settimane (incluse) prima del ciclo 1 giorno 1 di terapia e deve essersi adeguatamente ripreso dall'intervento chirurgico e da eventuali complicazioni dell'intervento chirurgico.

• - Ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dallo screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o è potenzialmente non fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per motivi diversi da quelli medici):

  °≥45 anni e non ha avuto le mestruazioni per >1 anno

  • Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
  • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare un adeguato metodo di controllo delle nascite durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedi l'elenco dei metodi di controllo delle nascite accettabili. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
• Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

• Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito. Tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
  • Piastrine ≥100.000/mcL
  • Emoglobina ≥9 g/dL
  • Clearance della creatinina GFR ≥ 45
  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 X ULN. Ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert (≤3x ULN)
  • AST e ALT 3 ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
  • Albumina >3 mg/dL
  • TSH entro limiti normali. Se il TSH non rientra nell'intervallo normale nonostante l'assenza di sintomi di disfunzione tiroidea, è richiesto un normale livello di T4 libero.

Criteri di esclusione:

• - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata o terapia sperimentale per il cancro dell'endometrio.

  °I pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata o altre terapie sperimentali per altri tumori e sono in remissione/guariti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore curante in consultazione con il PI dello studio.

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 per il cancro dell'endometrio.

• Non idoneo alla radioterapia a causa di quanto segue:

  • Ha avuto radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
  • Pazienti con una precedente storia di radiazioni pelviche
  • Pazienti con anamnesi nota o diagnosi attuale di fistola vescicovaginale, enterovaginale o colovaginale.
  • Qualsiasi anomalia o disturbo ematologico che sarebbe una controindicazione alle radiazioni per il medico curante.
• Ipersensibilità a Dostarlimab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o pazienti sottoposti a terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.

• Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad esempio, regime antiemetico contenente desametasone o steroidi come premedicazione con mezzo di contrasto della TC).

  • È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad es. Fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza surrenalica.
  • La dose sistemica totale di steroidi non può superare un equivalente di 10 mg di prednisone al giorno e la dose deve essere stabile per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo
• Ha una tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha evidenza di polmonite attiva, non infettiva.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica con antibiotici per via endovenosa
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del trattamento (entro 90 giorni) infarto del miocardio, broncopneumopatia cronica ostruttiva, disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale e sindrome della vena cava superiore.
• Ha disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido.

• Disturbi autoimmuni o infiammatori in atto o precedentemente documentati (incluse malattia infiammatoria intestinale; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide, ipofisite, uveite) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento o pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva per la malattia autoimmune. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Soggetti con vitiligine o alopecia
  • Soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
• Soggetti con psoriasi che non richiedono trattamento sistemico.
• Soggetti con anamnesi di ipertiroidismo immuno-correlato con tiroidectomia totale attualmente in remissione
• Selezionare le situazioni dopo l'approvazione dello studio PI
• I pazienti con infezione da HIV nota in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile

• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.

  °Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

• Non è disposto a fornire il consenso informato scritto, non è disposto a partecipare o non è in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio. L'uso di LAR per pazienti con deficit cognitivo non è consentito.