Kohdunkaulan syövän hävittäminen KENIASSA (MISP 60403) (MISP2)

Kohdunkaulan syövän aiheuttaa onkogeeninen HPV, ja se on kenialaisten naisten pääasiallinen syöpäkuolemien syy [1-3]. Tämä pahanlaatuinen syöpä voidaan ehkäistä aikuisten naisten seulonnan ja lasten ja nuorten HPV-infektiota vastaan ​​​​rokottamalla yhdistelmällä. Kuitenkin vain 5 % kenialaisista naisista käy säännöllisesti seulonnassa, ja vain 14 % on koskaan käynyt seulonnan, mikä Keniassa tehdään menetelmällä, joka tunnetaan nimellä Visual Inspection with Acetic Acid (VIA) [3, 4]. Seulonnan esteitä ovat matkat klinikoille, kustannukset, VIA:n heikko spesifisyys, koulutetun henkilöstön puute ja muut. Lisäksi, vaikka turvallisia ja tehokkaita HPV-rokotteita on ollut saatavilla 15 vuoden ajan, hyvin harvat (<1 %) kenialaiset lapset ja nuoret on rokotettu [5, 6]. Rokotuksen esteitä ovat kustannukset, toimitusinfrastruktuuri, koulutuksen puute, matkat klinikoille ja muut. Lisäksi afrikkalaisten lasten HPV-rokotuksista on vain vähän tutkimuksia, ja kahden annoksen hoito-ohjelmat eivät välttämättä tarjoa riittäviä suojaavia vasta-ainetasoja lapsilla, jotka ovat kroonisesti alttiina aflatoksiinille, joka on saastuneesta maissista löytyvä voimakas immunosuppressiivinen aine. Ehdotamme tutkimusta strategiasta, joka on suunniteltu 1) lisäämään kohdunkaulan syövän seulontaa käyttämällä yhteisölähtöistä lähestymistapaa ja 2) määrittämään HPV-rokotusten tehokkuus Kenian alueella, jossa puolet lapsista altistuu kroonisesti aflatoksiinille.

Tavoite 1 (Kodunkaulan syövän seulonta): Arvioi itse kerättyjen emättimen näytteiden korkean riskin (HR)-HPV DNA-testaus VIA:n lajitteluvaiheena Kenian maaseutunaisten keskuudessa.

Hypoteesi: Kaikille naisille, joilla on negatiivinen HR-HPV-DNA-testi, tehdään normaalit VIA-tutkimukset tai vääriä epänormaalit VIA-tutkimukset kohdunkaulan biopsiatulosten perusteella. Perustelumme on, että jos tämä hypoteesi todistetaan oikein, se viittaa siihen, että VIA ei ole tarpeeton naisille, joilla on negatiivinen HR-HPV DNA -testi itse kerätyistä emättimen vanupuikoista.

Tavoite 2 (HPV-rokotus): Määritä kroonisen aflatoksiinialtistuksen vaikutukset kenialaisten lasten/nuorten keskuudessa serokonversion todennäköisyyteen HPV-rokotteessa esitetyiksi HPV-tyypeiksi.

Hypoteesi: Verrattuna lapsiin/nuoriin, joilla ei ole havaittavissa olevaa plasmaaflatoksiinia, lapsilla/nuorilla, joilla on todisteita kroonisesta aflatoksiinialtistuksesta, on pienempi todennäköisyys serokonversiosta HPV-rokotteen sisältämiin HPV-tyyppeihin. Perustelumme on, että jos tämä hypoteesi todistetaan oikein, se viittaa siihen, että rokotusannoksia/aikatauluja voidaan joutua muuttamaan lapsille, jotka ovat kroonisesti altistuneet aflatoksiinille, jotta varmistetaan riittävä suoja HPV-infektiota vastaan.