Ausrottung von Gebärmutterhalskrebs in Kenia (MISP 60403) (MISP2)

Gebärmutterhalskrebs wird durch onkogenes HPV verursacht und ist die Hauptursache für krebsbedingte Todesfälle bei kenianischen Frauen [1-3]. Diese bösartige Erkrankung lässt sich durch eine Kombination aus Screening bei erwachsenen Frauen und Impfung von Kindern und Jugendlichen gegen eine HPV-Infektion verhindern. Allerdings werden nur 5 % der kenianischen Frauen regelmäßig untersucht, und nur 14 % wurden jemals untersucht, was in Kenia durch eine Methode erfolgt, die als visuelle Inspektion mit Essigsäure (VIA) bekannt ist [3, 4]. Zu den Hindernissen für das Screening zählen unter anderem Fahrten zu Kliniken, Kosten, mangelnde Spezifität der VIA, Mangel an geschultem Personal und andere. Darüber hinaus gibt es zwar seit 15 Jahren sichere und wirksame HPV-Impfstoffe, doch nur sehr wenige (<1 %) kenianische Kinder und Jugendliche wurden geimpft [5, 6]. Zu den Hindernissen für die Impfung zählen Kosten, Lieferinfrastruktur, mangelnde Aufklärung, Fahrten zu Kliniken und andere. Darüber hinaus gibt es nur wenige Studien zur HPV-Impfung bei afrikanischen Kindern, und Zwei-Dosen-Therapien sorgen möglicherweise nicht für ausreichende schützende Antikörperspiegel bei Kindern, die chronisch Aflatoxin ausgesetzt sind, einem starken Immunsuppressivum, das in kontaminiertem Mais vorkommt. Wir schlagen eine Studie einer Strategie vor, die darauf abzielt, 1) die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs mithilfe eines gemeindebasierten Ansatzes zu verbessern und 2) die Wirksamkeit der HPV-Impfung in einer Region Kenias zu bestimmen, in der die Hälfte aller Kinder chronisch Aflatoxin ausgesetzt ist.

Ziel 1 (Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs): Evaluierung von High-Risk (HR)-HPV-DNA-Tests von selbst entnommenen Vaginalabstrichen als Triage-Schritt für VIA bei Frauen in ländlichen Gebieten Kenias.

Hypothese: Bei allen Frauen mit negativen HR-HPV-DNA-Tests werden normale VIA-Untersuchungen oder fälschlicherweise abnormale VIA-Untersuchungen basierend auf den Ergebnissen der Zervixbiopsie durchgeführt. Unser Grundprinzip ist, dass, wenn diese Hypothese korrekt bewiesen wird, dies darauf schließen lässt, dass VIA für Frauen mit negativen HR-HPV-DNA-Tests in selbst entnommenen Vaginalabstrichen unnötig ist.

Ziel 2 (HPV-Impfung): Bestimmung der Auswirkungen einer chronischen Aflatoxin-Exposition bei kenianischen Kindern/Jugendlichen auf die Wahrscheinlichkeit einer Serokonversion zu HPV-Typen, die im HPV-Impfstoff vertreten sind.

Hypothese: Im Vergleich zu Kindern/Jugendlichen ohne nachweisbares Plasma-Aflatoxin haben Kinder/Jugendliche mit Anzeichen einer chronischen Aflatoxin-Exposition eine geringere Wahrscheinlichkeit einer Serokonversion zu den im HPV-Impfstoff vertretenen HPV-Typen. Unser Grundprinzip ist, dass, wenn diese Hypothese korrekt bewiesen wird, dies darauf hindeutet, dass Anpassungen der Impfdosen/-pläne für Kinder mit chronischer Aflatoxin-Exposition erforderlich sein könnten, um einen angemessenen Schutz vor einer HPV-Infektion zu gewährleisten.