Iberdomidi yksinään tai yhdessä deksametasonin kanssa keski- tai suuren riskin kytevän multippelin myelooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavalla on oltava keski- tai korkeariskinen kytevä multippeli myelooma (SMM), jonka vahvistaa vähintään yksi seuraavista tekijöistä joko seulonnassa tai 28 päivän kuluessa seulonnasta:

  • Luuytimen klonaalisia plasmasoluja >= 20 % vahvistettu joko seulontaluuytimen biopsialla tai ulkopuolisella patologialla ≤ 5 vuoden kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
  • Epänormaali seerumivapaiden kevytketjujen suhde > 20 seerumivapaa kevytketju (FLC) -määrityksellä
  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 2 g/dl
• Tutkittavalla on oltava diagnosoitu SMM = < 5 vuotta tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• Sekä miehet että naiset kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suoritustaso 0–2 (Karnofsky >= 60 %) vaaditaan kelpoisuusvaatimuksiin
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobiini (Hgb) > 11 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 solua/mm^3 ja sen on oltava verihiutaleiden ja pakattujen punasolujen (PRBC) siirrosta riippumatonta ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), jotta varmistetaan kelpoisuus 8 viikon kuluessa seulonnasta
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) tai Cockcroft-Gaultin määrittelemänä
• Kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä, jolloin vaaditaan suora bilirubiini = < 2 kertaa normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Vasemman kammion ejektiofraktio >= 40 %
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Iberdomidin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista. FCBP:n on joko sitouduttava todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisista kontakteista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuttava käyttämään ja kyettävä noudattamaan kahta ehkäisymuotoa: yksi erittäin tehokas ja toinen tehokas (este) ) ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimustuotteen aloittamista, tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen iberdomidiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on seksuaalisesti kypsä nainen, joka:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)

• Tutkittavan on oltava valmis noudattamaan seuraavia hedelmällisyysvaatimuksia:

  • Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta sen jälkeen
  • Naispuolisten on oltava joko postmenopausaalisia, kuukautisetvapaat >= 2 vuotta (v), kirurgisesti steriloituja, valmiita käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostumaan pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta seulonnasta alkaen ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. hoitoon kaikilla potilailla
  • Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siittiöitä/munasoluja protokollahoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen
• Tutkittavan on ymmärrettävä ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia.

Poissulkemiskriteerit:

• Multippeli myelooma, joka vaatii hoitoa SLiM-CRAB-kriteerien mukaisesti
• Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset (POEMS-oireyhtymä), plasmasoluleukemia, primaarinen systeeminen kevytketju (AL) amyloidoosi tai Waldenströmin makroglobulinemia
• Samanaikainen suonensisäinen bisfosfonaattien käyttö useammin kuin kerran vuodessa
• Aikaisempi tai meneillään oleva plasmasoluhäiriön hoito
• Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tutkimuslääkkeen pahentaman infektioriskin vuoksi
• Jos koehenkilöllä on ihmisen immuunikatovirus (HIV), hänellä on oltava CD4-määrä >= 350, hänellä ei ole aiempia immuunikatooireyhtymään liittyviä sairauksia, eikä hänellä ole tällä hetkellä määrätty tsidovudiinia tai stavudiinia
• Potilaat voivat saada samanaikaisesti pieniannoksisia kortikosteroideja (esim. prednisonia enintään 10 mg, mutta enintään 10 mg suun kautta päivittäin tai vastaavaa) oireiden ja muiden sairauksien hoitoon.
• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti edellisten 6 kuukauden aikana tai psykiatrinen sairaus /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa iberdomidin imeytymistä
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska protokollahoidolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin protokollahoidosta, imetys on lopetettava
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä iberdomidiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia steroideja yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)