Iberdomid samotný nebo v kombinaci s dexamethasonem pro léčbu středně nebo vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí mít středně nebo vysoce rizikové doutnající mnohočetný myelom (SMM), jak je potvrzeno alespoň jedním z následujících faktorů buď při screeningu, nebo do 28 dnů od screeningu:

  • Klonální plazmatické buňky kostní dřeně >= 20 % potvrzeno buď screeningovou biopsií kostní dřeně nebo vnější patologií ≤ 5 let od zahájení podávání studovaného léku.
  • Abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru > 20 podle testu volného lehkého řetězce v séru (FLC).
  • Monoklonální protein v séru >= 2 g/dl
• Subjekt musí mít diagnostikovanou SMM =< 5 let od zahájení léčby studovaným lékem
• Pro tuto studii jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin
• Pro způsobilost je vyžadován výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobin (Hgb) > 11 g/dl
• Počet krevních destiček >= 100 000 buněk/mm^3 a musí být nezávislé na transfuzi krevních destiček a červených krvinek (PRBC) bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), aby byla zajištěna způsobilost do 8 týdnů od screeningu
• Odhadovaná clearance kreatininu >= 30 ml/min, jak je definována společností Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) nebo Cockcroft-Gault
• Celkový bilirubin < 2 mg/dl s výjimkou pacientů s vrozenou bilirubinémií, jako je Gilbertův syndrom, v tomto případě je vyžadován přímý bilirubin = < 2násobek ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Ejekční frakce levé komory >= 40 %
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít před zahájením studijní léčby dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Účinky Iberdomidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu. FCBP se musí buď zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdokumentován zdroj), nebo souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce a musí být schopen dodržovat dvě formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jednu další účinnou (bariérová). ) měření antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby (včetně přerušení dávkování) a po dobu alespoň 28 dní po poslední dávce iberdomidu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)

• Subjekt musí být ochoten splnit požadavky na plodnost, jak je uvedeno níže:

  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce poté
  • Ženy musí být buď postmenopauzální, bez menstruace >= 2 roky (roky), chirurgicky sterilizované, ochotné používat dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění těhotenství, nebo musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity počínaje screeningem a po dobu 3 měsíců po posledním léčba u všech pacientů
  • Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, spermie/vajíčka během protokolární terapie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby
• Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Do této studie jsou způsobilí jedinci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu

Kritéria vyloučení:

• Mnohočetný myelom vyžadující léčbu definovanou kritérii SLiM-CRAB
• Monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS), polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny (syndrom POEMS), leukémie plazmatických buněk, primární systémová amyloidóza lehkého řetězce (AL) nebo Waldenstromova makroglobulinémie
• Současné intravenózní užívání bisfosfonátů častěji než jednou ročně
• Předchozí nebo probíhající léčba poruchy plazmatických buněk
• Aktivní hepatitida B nebo C kvůli riziku infekce zhoršené studovaným lékem
• Pokud má subjekt virus lidské imunodeficience (HIV), musí mít počet CD4 >= 350, žádné onemocnění související se syndromem získané imunodeficience v anamnéze a v současné době mu není předepisován zidovudin nebo stavudin
• Subjekty mohou současně dostávat nízké dávky kortikosteroidů (např. prednison až do, ale ne více než 10 mg perorálně denně nebo jeho ekvivalent) pro zvládání symptomů a komorbidní stavy
• Nekontrolované onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, infarkt myokardu v předchozích 6 měsících nebo psychiatrické onemocnění /sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Subjekty s gastrointestinálním onemocněním, které může významně změnit absorpci iberdomidu
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože protokolární terapie má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k protokolární léčbě matky, kojení by mělo být přerušeno
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou iberdomidu. Výjimkami z tohoto kritéria jsou: intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce); systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách, které nepřesahují 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentních steroidů jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]