Iberdomide isoladamente ou em combinação com dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo latente de risco intermediário ou alto

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter mieloma múltiplo latente (SMM) de risco intermediário ou alto, conforme confirmado por pelo menos um dos seguintes fatores na triagem ou dentro de 28 dias após a triagem:

  • Células plasmáticas clonais da medula óssea >= 20% confirmadas em biópsia de medula óssea de triagem ou por patologia externa ≤ 5 anos a partir do início do medicamento do estudo.
  • Razão de cadeia leve livre sérica anormal > 20 por ensaio de cadeia leve livre sérica (FLC)
  • Proteína monoclonal sérica >= 2 g/dL
• O sujeito deve ter sido diagnosticado com SMM = < 5 anos desde o início do medicamento do estudo
• Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo
• O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%) é necessário para elegibilidade
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobina (Hgb) > 11 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 100.000 células/mm^3 e deve ser transfusão de plaquetas e concentrado de hemácias (PRBC) independente sem fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) para garantir a elegibilidade dentro de 8 semanas após a triagem
• Depuração de creatinina estimada >= 30 mL/min conforme definido pela Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) ou Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 2 mg/dL, exceto em indivíduos com bilirrubinemia congênita, como a síndrome de Gilbert, caso em que é necessária bilirrubina direta = < 2 vezes o limite superior normal institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 40%
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter dois testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o tratamento do estudo. Os efeitos de Iberdomide no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o teste de gravidez contínuo durante o estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual. Um FCBP deve comprometer-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir duas formas de contracepção: uma altamente eficaz e outra eficaz adicional (barreira ) medida de contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do produto experimental, durante o tratamento do estudo (incluindo interrupções de dose) e por pelo menos 28 dias após a última dose de iberdomide. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

• Mulher com potencial para engravidar (FCBP) é uma mulher sexualmente madura que:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)

• O sujeito deve estar disposto a cumprir os requisitos de fertilidade conforme abaixo:

  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 3 meses depois
  • Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, sem menstruação >= 2 anos (anos), esterilizados cirurgicamente, dispostos a usar dois métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concordar em se abster de atividade heterossexual a partir da triagem e por 3 meses após o último tratamento em todos os pacientes
  • Os pacientes devem concordar em não doar sangue, esperma/óvulos durante o tratamento de protocolo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do tratamento
• O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado (TCLE) antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos
• O sujeito está disposto e é capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

• Mieloma múltiplo que requer tratamento conforme definido pelos critérios SLiM-CRAB
• Gamopatia monoclonal de significado indeterminado (MGUS), polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas (síndrome POEMS), leucemia de células plasmáticas, amiloidose sistêmica primária de cadeia leve (AL) ou macroglobulinemia de Waldenstrom
• Uso concomitante de bisfosfonato intravenoso mais frequentemente do que uma vez por ano
• Tratamento anterior ou contínuo para distúrbio de células plasmáticas
• Hepatite B ou C ativa devido ao risco de infecção agravada pelo medicamento do estudo
• Se o indivíduo tiver o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ele deve ter uma contagem de CD4 >= 350, sem histórico de doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida e não está prescrito atualmente zidovudina ou estavudina
• Os indivíduos podem estar recebendo corticosteroides concomitantes em baixa dose (por exemplo, prednisona até, mas não mais que 10 mg por via oral diariamente ou seu equivalente) para controle de sintomas e comorbidades
• Doença não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica /situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Indivíduos com doenças gastrointestinais que podem alterar significativamente a absorção de iberdomida
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a terapia de protocolo tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao protocolo de tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose de iberdomide. As seguintes são exceções a este critério: injeções intranasais, inalatórias, tópicas ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou esteroides equivalentes como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicações para tomografia computadorizada [TC])