Iberdomide seul ou en association avec la dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple indolent à risque intermédiaire ou élevé

Critère d'intégration:

• Le sujet doit avoir un myélome multiple indolent (SMM) à risque intermédiaire ou élevé, confirmé par au moins l'un des facteurs suivants, soit lors du dépistage, soit dans les 28 jours suivant le dépistage :

  • Cellules plasmatiques clonales de la moelle osseuse> = 20 % confirmés soit par une biopsie de dépistage de la moelle osseuse, soit par une pathologie extérieure ≤ 5 ans à compter du début du médicament à l'étude.
  • Rapport anormal des chaînes légères libres sériques> 20 par dosage des chaînes légères libres sériques (FLC)
  • Protéine monoclonale sérique >= 2 g/dL
• Le sujet doit avoir reçu un diagnostic de SMM = < 5 ans à compter du début du médicament à l'étude
• Les hommes et les femmes de toutes races et groupes ethniques sont éligibles pour cette étude
• L'état de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (Karnofsky >= 60%) est requis pour l'éligibilité
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL
• Hémoglobine (Hb) > 11 g/dL
• Numération plaquettaire> = 100 000 cellules / mm ^ 3 et doit être indépendante de la transfusion de plaquettes et de concentrés de globules rouges (PRBC) sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) pour garantir l'éligibilité dans les 8 semaines suivant le dépistage
• Clairance estimée de la créatinine >= 30 mL/min selon la définition de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ou Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale < 2 mg/dL sauf chez les sujets atteints de bilirubinémie congénitale telle que le syndrome de Gilbert, auquel cas une bilirubine directe = < 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale est requise
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 40 %
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude. Les effets d'Iberdomide sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter de se soumettre à des tests de grossesse continus au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel. Un FCBP doit soit s'engager à s'abstenir véritablement de tout contact hétérosexuel (qui doit être revu mensuellement et documenter sa source), soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à deux formes de contraception : une très efficace et une efficace supplémentaire (barrière). ) mesure de contraception sans interruption 28 jours avant le début du traitement expérimental, pendant le traitement à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'iberdomide. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

• Femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou alors
  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

• Le sujet doit être disposé à se conformer aux exigences de fertilité ci-dessous :

  • Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après
  • Les sujets féminins doivent être soit ménopausés, sans règles> = 2 ans (ans), stérilisés chirurgicalement, disposés à utiliser deux méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir la grossesse, ou accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle à partir du dépistage et pendant 3 mois après le dernier traitement chez tous les patients
  • Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang, de sperme ou d'ovules pendant le traitement du protocole et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement
• Le sujet doit comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute évaluation/procédure liée à l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au calendrier de la visite d'étude et aux autres exigences du protocole
• Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

• Myélome multiple nécessitant un traitement tel que défini par les critères SLiM-CRAB
• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS), polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées (syndrome POEMS), leucémie plasmocytaire, amylose systémique primaire à chaîne légère (AL) ou macroglobulinémie de Waldenstrom
• Utilisation simultanée de bisphosphonates par voie intraveineuse plus d'une fois par an
• Traitement antérieur ou en cours d'un trouble plasmocytaire
• Hépatite active B ou C due au risque d'infection aggravé par le médicament à l'étude
• Si le sujet est atteint du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), il doit avoir un nombre de CD4 > 350, aucun antécédent de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise et ne pas être actuellement prescrit de zidovudine ou de stavudine
• Les sujets peuvent recevoir simultanément des corticostéroïdes à faible dose (p.
• Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou une maladie psychiatrique /situations sociales qui limiteraient le respect des exigences des études
• Sujets atteints d'une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'iberdomide
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que le protocole thérapeutique a le potentiel d'avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement du protocole de la mère, l'allaitement doit être interrompu.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'iberdomide. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : injections intranasales, inhalées, topiques ou locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire); corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou de stéroïdes équivalents comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédications par tomodensitométrie [TDM])