Iberdomide da solo o in combinazione con desametasone per il trattamento del mieloma multiplo smoldering a rischio intermedio o alto

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere un mieloma multiplo smoldering (SMM) a rischio intermedio o alto come confermato da almeno uno dei seguenti fattori allo screening o entro 28 giorni dallo screening:

  • - Plasmacellule clonali del midollo osseo >= 20% confermate alla biopsia del midollo osseo di screening o da patologia esterna ≤5 anni dall'inizio del farmaco in studio.
  • Rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche > 20 mediante analisi delle catene leggere libere sieriche (FLC).
  • Proteina monoclonale sierica >= 2 g/dL
• - Il soggetto deve essere stato diagnosticato con SMM = < 5 anni dall'inizio del farmaco in studio
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questo studio
• Per l'idoneità è richiesto il performance status 0-2 (Karnofsky >= 60%) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Emoglobina (Hgb) > 11 g/dL
• Conta piastrinica >= 100.000 cellule/mm^3 e deve essere indipendente dalla trasfusione di piastrine e globuli rossi concentrati (PRBC) senza fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) per garantire l'idoneità entro 8 settimane dallo screening
• Clearance della creatinina stimata >= 30 mL/min come definito da Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) o Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale < 2 mg/dL eccetto nei soggetti con bilirubinemia congenita come la sindrome di Gilbert, nel qual caso è richiesta bilirubina diretta = < 2 volte il limite superiore della norma istituzionale
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 40%
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio. Gli effetti di Iberdomide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale. Un FCBP deve impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare due forme di contraccezione: una altamente efficace e una aggiuntiva efficace (barriera ) misura contraccettiva senza interruzione 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante il trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose) e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di iberdomide. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

• Femmina potenzialmente fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; o
  • Non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)

• Il soggetto deve essere disposto a rispettare i requisiti di fertilità come di seguito:

  • I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi
  • I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, privi di mestruazioni >= 2 anni (anni), sterilizzati chirurgicamente, disposti a utilizzare due metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accettare di astenersi dall'attività eterosessuale a partire dallo screening e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento in tutti i pazienti
  • I pazienti devono accettare di non donare sangue, sperma/ovuli durante l'assunzione della terapia del protocollo e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
• Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF) prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio
• - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
• I soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili a questo studio

Criteri di esclusione:

• Mieloma multiplo che richiede trattamento come definito dai criteri SLiM-CRAB
• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS), polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee (sindrome POEMS), leucemia plasmacellulare, amiloidosi sistemica primaria a catena leggera (AL) o macroglobulinemia di Waldenstroms
• Uso concomitante di bifosfonati per via endovenosa più spesso di una volta all'anno
• Trattamento precedente o in corso per il disturbo delle plasmacellule
• - Epatite B o C attiva a causa del rischio di infezione aggravato dal farmaco oggetto dello studio
• Se il soggetto ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), deve avere una conta dei CD4 >= 350, nessuna storia di malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita e non sono attualmente prescritti zidovudina o stavudina
• I soggetti possono ricevere in concomitanza corticosteroidi a basso dosaggio (ad es. prednisone fino a ma non più di 10 mg per via orale al giorno o suo equivalente) per la gestione dei sintomi e condizioni di comorbidità
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti o malattia psichiatrica /situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Soggetti con malattie gastrointestinali che possono alterare in modo significativo l'assorbimento di iberdomide
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché la terapia del protocollo ha il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento protocollare della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di iberdomide. Le seguenti sono eccezioni a questo criterio: iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche che non superano i 10 mg/die di prednisone o steroidi equivalenti come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazioni con tomografia computerizzata [TC])