- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04776395
Iberdomide önmagában vagy dexametazonnal kombinálva közepes vagy magas kockázatú parázsló mielóma multiplex kezelésére
Iberdomid közepes és magas kockázatú füstölgő mielómás (SMM) betegeknél: 2. fázisú vizsgálat biztonsági bejáratással
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES FELADAT:
I. Az iberdomid-hidroklorid (iberdomid) és az iberdomid dexametazonnal történő teljes válaszarányának (ORR) meghatározása közepes és magas kockázatú parázsló myeloma multiplexben (SMM).
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az iberdomidet dexametazonnal és anélkül kapó betegek 1 és 2 éves progressziómentes túlélési arányának meghatározása közepes és magas kockázatú parázsló mielómában.
II. A progresszióig eltelt idő és az általános túlélés meghatározása közepes és magas kockázatú parázsló mielómában szenvedő betegeknél, akik iberdomidet kapnak dexametazonnal vagy anélkül.
III. A nemkívánatos hematológiai és nem hematológiai események kockázatának tanulmányozása olyan betegeknél, akik iberdomidet kaptak dexametazonnal vagy anélkül közepes és magas kockázatú parázsló mielóma kezelésére.
IV. Az őssejt-mobilizációs sikertelenség és a korai őssejt-mobilizáció megvalósíthatóságának értékelése.
TERMÉSZETI/FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az iberdomid Aiolos és Ikaros cereblon célpontokra gyakorolt hatásának felmérése természetes gyilkos (NK)- és T-sejtekben.
II. Az iberdomid hatásának mérése dexametazonnal és anélkül a T-sejt- és NK-sejt-számra és az aktivációra.
III. A magas kockázatú citogenetikai rendellenességek klinikai kimenetelre gyakorolt prognosztikai hatásának meghatározása.
IV. A minimális reziduális betegség (MRD) értékelésére csontvelőmintákon olyan személyeknél, akik teljes választ (CR) vagy jobbat értek el, és értékelni kell az MRD állapot és a klinikai kimenetel mérései közötti összefüggést.
V. A daganatellenes aktivitás és az immunsejtek közötti összefüggés felmérése a daganatban és a vérben.
VÁZLAT: A betegeket a 2 karból 1-re randomizálják.
A. KAR: A betegek az 1-21. napon naponta egyszer iberdomid-hidrokloridot (PO), az 1., 8., 15. és 22. napon dexametazon PO-t kapnak. A kezelés 28 naponta megismétlődik 4 cikluson keresztül a betegség progressziója hiányában elfogadhatatlan toxicitás. A betegek ezután iberdomid-hidroklorid PO QD-t kapnak az 1-21. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
B KAR: A betegek iberdomid-hidroklorid PO QD-t kapnak az 1-21. napon. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hétig, majd ezt követően 6 havonta követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nisha S. Joseph, MD
- Telefonszám: 404-778-1900
- E-mail: nisha.sara.joseph@emory.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Toborzás
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Bryan Burton
- Telefonszám: 404-778-1780
- E-mail: bryan.james.burton@emory.edu
-
Kutatásvezető:
- Nisha S. Joseph, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az alanynak közepes vagy magas kockázatú parázsló mielóma multiplexben (SMM) kell szenvednie, amelyet a következő tényezők legalább egyike megerősít a szűréskor vagy a szűrést követő 28 napon belül:
- A csontvelő klonális plazmasejtek >= 20%-a igazolt csontvelő-biopsziás szűréssel vagy külső patológiával ≤5 évvel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva.
- Rendellenes szérum szabad könnyű lánc arány > 20 szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálattal
- Szérum monoklonális fehérje >= 2 g/dl
- Az alanynak SMM-t kell diagnosztizálnia =< 5 évvel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva
- Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak ebbe a vizsgálatba
- Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státusza 0-2 (Karnofsky >= 60%) szükséges a jogosultsághoz
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
- Hemoglobin (Hgb) > 11 g/dl
- A vérlemezkeszám >= 100 000 sejt/mm^3, és függetlennek kell lennie a vérlemezkéktől és a tömörített vörösvérsejt- (PRBC) transzfúziótól, granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) nélkül, hogy a szűrést követő 8 héten belül biztosítva legyen a jogosultság
- A becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) vagy a Cockcroft-Gault szerint
- Összes bilirubin < 2 mg/dl, kivéve a veleszületett bilirubinémiában, például Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokat, amelyekben a direkt bilirubin = a normál intézményi felső határának 2-szerese szükséges
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
- A bal kamra ejekciós frakciója >= 40%
- A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) két negatív terhességi tesztet kell végezni, amelyet a vizsgáló igazolt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az Iberdomide hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől. Az FCBP-nek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett (amit havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy bele kell egyeznie a fogamzásgátlás két formájába, és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a fogamzásgátlás két formájának: egy nagyon hatékony és egy további hatékony (korlátozó) ) a fogamzásgátlás megszakítás nélküli mérése 28 nappal a vizsgálati készítmény megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és legalább 28 napig az utolsó iberdomid adag beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
A fogamzóképes korú nő (FCBP) szexuálisan érett nő, aki:
- Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
- Nem volt természetes posztmenopauzás legalább 24 egymást követő hónapban (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen az alábbi termékenységi követelményeknek:
- A férfi alanyoknak bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 3 hónapig
- A női alanyoknak vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, 2 évnél idősebb menstruációtól mentesnek, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, hajlandónak kell lenniük két megfelelő akadálymentes fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében, vagy vállalniuk kell, hogy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a szűréstől kezdve és az utolsó utáni 3 hónapig. kezelés minden betegnél
- A betegeknek vállalniuk kell, hogy nem adnak vért, spermát/petesejteket a protokollos terápia alatt és legalább 4 hétig a kezelés abbahagyása után
- Az alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást lefolytatna.
- Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- Azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
Kizárási kritériumok:
- Az SLiM-CRAB kritériumok szerint kezelést igénylő myeloma multiplex
- Meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS), polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozások (POEMS szindróma), plazmasejtes leukémia, primer szisztémás könnyűlánc (AL) amiloidózis vagy Waldenstroms makroglobulinémia
- Egyidejű intravénás biszfoszfonát-használat gyakrabban, mint évente egyszer
- A plazmasejtes rendellenesség korábbi vagy folyamatban lévő kezelése
- Aktív hepatitis B vagy C a fertőzés kockázata miatt, amelyet a vizsgálati gyógyszer súlyosbít
- Ha az alany humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenved, CD4-számának >= 350, a kórelőzményében nem szerepel szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség, és jelenleg nem írnak fel zidovudint vagy sztavudint
- Az alanyok egyidejűleg kaphatnak alacsony dózisú kortikoszteroidokat (pl. napi 10 mg-ig terjedő, de legfeljebb 10 mg-os prednizont szájon át, vagy azzal egyenértékű gyógyszert) a tünetek és a társbetegségek kezelésére
- Nem kontrollált betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectorist, szívritmuszavart, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy pszichiátriai betegséget /szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen megváltoztathatják az iberdomid felszívódását
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a protokollterápia teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya protokoll szerinti kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni.
- Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az iberdomid első adagját megelőző 14 napon belül. Ez alól kivételt képeznek a következők: intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy ezzel egyenértékű szteroidokat a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelés előgyógyszerként)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: A kar (iberdomid-hidroklorid, dexametazon)
A betegek iberdomid-hidroklorid PO QD-t kapnak az 1-21. napon, és dexametazon PO-t az 1., 8., 15. és 22. napon. A kezelést 28 naponként 4 cikluson keresztül megismétlik a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A betegek ezután iberdomid-hidroklorid PO QD-t kapnak az 1-21. napon.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Aktív összehasonlító: B kar (iberdomid-hidroklorid)
A betegek iberdomid-hidroklorid PO QD-t kapnak az 1-21. napon.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános válaszadási arány
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport válaszkritériumai szerint értékelve (szérum és vizelet immunológiai vizsgálatokkal havonta kell elvégezni; csontvelő biopszia és ismételt képalkotás teljes válasz vagy progresszív betegség esetén).
|
Legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A protokollterápia kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 1 és 2 éves korban értékelik
|
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik 95%-os konfidencia intervallummal (CI) a két randomizált karra külön és kombinálva.
A Cox-arányos kockázati modelleket tovább fogják használni a két randomizált kar kockázati arányának és 95%-os CI-jének összehasonlítására.
|
A protokollterápia kezdetétől a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, 1 és 2 éves korban értékelik
|
A fejlődés ideje
Időkeret: A protokollterápia kezdetétől a betegség progressziójáig, 1 és 2 éves korban értékelve
|
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik 95%-os CI-vel a két randomizált karra külön és kombinálva.
A Cox-arányos kockázati modelleket tovább fogják használni a két randomizált kar kockázati arányának és 95%-os CI-jének összehasonlítására.
|
A protokollterápia kezdetétől a betegség progressziójáig, 1 és 2 éves korban értékelve
|
Általános túlélés
Időkeret: A protokollterápia kezdetétől a halálig, az utolsó utánkövetéskor életben lévő betegek cenzúrázásával, 1 és 2 éves korban értékelve
|
A becslés a Kaplan-Meier módszerrel történik 95%-os CI-vel a két randomizált karra külön és kombinálva.
A Cox-arányos kockázati modelleket tovább fogják használni a két randomizált kar kockázati arányának és 95%-os CI-jének összehasonlítására.
|
A protokollterápia kezdetétől a halálig, az utolsó utánkövetéskor életben lévő betegek cenzúrázásával, 1 és 2 éves korban értékelve
|
3-4. fokozatú nemkívánatos események aránya
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a tanulmányi részvétel utolsó napját követően
|
A nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatok leírása és osztályozása a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai alapján történik.
A 3-4. fokozatú nemkívánatos események gyakoriságát és százalékos arányát becsülik meg, majd a Chi-Square teszt segítségével összehasonlítják a két betegcsoport között.
|
Legfeljebb 30 nappal a tanulmányi részvétel utolsó napját követően
|
Sikeres őssejt mobilizáció
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Meghatározása szerint kilogrammonként 3,5 x 10^6 CD34 sejt gyűjteménye.
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nisha S Joseph, MD, Emory University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Precancerous állapotok
- Hipergammaglobulinémia
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- Parázsló myeloma multiplex
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Bőrgyógyászati szerek
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Ichthammol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00001731
- P30CA138292 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2020-08351 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- WINSHIP5157-20 (Egyéb azonosító: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Életminőség-értékelés
-
Avicenna Military HospitalBefejezveMűtét utáni helyreállításMarokkó
-
University of British ColumbiaToborzásSebészet | Kardiológiai esemény | Szívbetegség | Szív szövődmény | Szívbillentyű betegség | Sebészet-szövődményekKanada
-
Sohag UniversityMég nincs toborzás
-
University Hospital, MontpellierPediatric and Congenital Cardiology Department of Necker-enfant malades University...BefejezveVeleszületett szívbetegségFranciaország
-
Uskudar State HospitalBefejezve
-
Hospices Civils de LyonBefejezveCochlear Impant ChildrenFranciaország
-
Assiut UniversityBefejezve
-
Seoul National University Bundang HospitalBefejezveA beteg kimenetelének értékelése | A helyreállítás minősége | Nappali Sebészet | RemimazolamKoreai Köztársaság
-
Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai...BefejezveA helyreállítás minőségeKanada
-
Karaman Training and Research HospitalBefejezvePosztoperatív szövődmények | Gerincsebészet | A helyreállítás minősége | Posztoperatív fájdalomcsillapításPulyka