Iberdomide önmagában vagy dexametazonnal kombinálva közepes vagy magas kockázatú parázsló mielóma multiplex kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak közepes vagy magas kockázatú parázsló mielóma multiplexben (SMM) kell szenvednie, amelyet a következő tényezők legalább egyike megerősít a szűréskor vagy a szűrést követő 28 napon belül:

  • A csontvelő klonális plazmasejtek >= 20%-a igazolt csontvelő-biopsziás szűréssel vagy külső patológiával ≤5 évvel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva.
  • Rendellenes szérum szabad könnyű lánc arány > 20 szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálattal
  • Szérum monoklonális fehérje >= 2 g/dl
• Az alanynak SMM-t kell diagnosztizálnia =< 5 évvel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva
• Mind a férfiak, mind a nők minden fajból és etnikai csoportból jogosultak ebbe a vizsgálatba
• Az East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi státusza 0-2 (Karnofsky >= 60%) szükséges a jogosultsághoz
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin (Hgb) > 11 g/dl
• A vérlemezkeszám >= 100 000 sejt/mm^3, és függetlennek kell lennie a vérlemezkéktől és a tömörített vörösvérsejt- (PRBC) transzfúziótól, granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) nélkül, hogy a szűrést követő 8 héten belül biztosítva legyen a jogosultság
• A becsült kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése (CKD-EPI) vagy a Cockcroft-Gault szerint
• Összes bilirubin < 2 mg/dl, kivéve a veleszületett bilirubinémiában, például Gilbert-szindrómában szenvedő alanyokat, amelyekben a direkt bilirubin = a normál intézményi felső határának 2-szerese szükséges
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
• A bal kamra ejekciós frakciója >= 40%
• A fogamzóképes korú nőknél (FCBP) két negatív terhességi tesztet kell végezni, amelyet a vizsgáló igazolt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Az Iberdomide hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a folyamatos terhességi tesztbe a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől. Az FCBP-nek vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett (amit havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy bele kell egyeznie a fogamzásgátlás két formájába, és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a fogamzásgátlás két formájának: egy nagyon hatékony és egy további hatékony (korlátozó) ) a fogamzásgátlás megszakítás nélküli mérése 28 nappal a vizsgálati készítmény megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is), és legalább 28 napig az utolsó iberdomid adag beadása után. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

• A fogamzóképes korú nő (FCBP) szexuálisan érett nő, aki:

  • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy
  • Nem volt természetes posztmenopauzás legalább 24 egymást követő hónapban (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

• Az alanynak hajlandónak kell lennie arra, hogy megfeleljen az alábbi termékenységi követelményeknek:

  • A férfi alanyoknak bele kell egyeznie, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 3 hónapig
  • A női alanyoknak vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, 2 évnél idősebb menstruációtól mentesnek, műtétileg sterilizáltaknak kell lenniük, hajlandónak kell lenniük két megfelelő akadálymentes fogamzásgátlási módszer alkalmazására a terhesség megelőzése érdekében, vagy vállalniuk kell, hogy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a szűréstől kezdve és az utolsó utáni 3 hónapig. kezelés minden betegnél
  • A betegeknek vállalniuk kell, hogy nem adnak vért, spermát/petesejteket a protokollos terápia alatt és legalább 4 hétig a kezelés abbahagyása után
• Az alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást lefolytatna.
• Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

• Az SLiM-CRAB kritériumok szerint kezelést igénylő myeloma multiplex
• Meghatározatlan jelentőségű monoklonális gammopathia (MGUS), polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozások (POEMS szindróma), plazmasejtes leukémia, primer szisztémás könnyűlánc (AL) amiloidózis vagy Waldenstroms makroglobulinémia
• Egyidejű intravénás biszfoszfonát-használat gyakrabban, mint évente egyszer
• A plazmasejtes rendellenesség korábbi vagy folyamatban lévő kezelése
• Aktív hepatitis B vagy C a fertőzés kockázata miatt, amelyet a vizsgálati gyógyszer súlyosbít
• Ha az alany humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenved, CD4-számának >= 350, a kórelőzményében nem szerepel szerzett immunhiányos szindrómával összefüggő betegség, és jelenleg nem írnak fel zidovudint vagy sztavudint
• Az alanyok egyidejűleg kaphatnak alacsony dózisú kortikoszteroidokat (pl. napi 10 mg-ig terjedő, de legfeljebb 10 mg-os prednizont szájon át, vagy azzal egyenértékű gyógyszert) a tünetek és a társbetegségek kezelésére
• Nem kontrollált betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztálya), instabil angina pectorist, szívritmuszavart, szívinfarktust az elmúlt 6 hónapban vagy pszichiátriai betegséget /szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
• Olyan gyomor-bélrendszeri betegségben szenvedő betegek, akik jelentősen megváltoztathatják az iberdomid felszívódását
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a protokollterápia teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya protokoll szerinti kezeléséből adódóan, a szoptatást fel kell függeszteni.
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az iberdomid első adagját megelőző 14 napon belül. Ez alól kivételt képeznek a következők: intranazális, inhalációs, helyi vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció); szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy ezzel egyenértékű szteroidokat a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelés előgyógyszerként)