Iberdomide alleen of in combinatie met dexamethason voor de behandeling van intermediair of hoog risico smeulend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon moet smeulend multipel myeloom (SMM) met gemiddeld of hoog risico hebben, zoals bevestigd door ten minste een van de volgende factoren, hetzij bij de screening of binnen 28 dagen na de screening:

  • Beenmerg klonale plasmacellen >= 20% bevestigd bij screening beenmergbiopsie of door externe pathologie ≤5 jaar na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Abnormale serum vrije lichte keten ratio > 20 door serum vrije lichte keten (FLC) assay
  • Serum monoklonaal eiwit >= 2 g/dL
• Proefpersoon moet zijn gediagnosticeerd met SMM =< 5 jaar vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (Karnofsky >= 60%) is vereist om in aanmerking te komen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobine (Hgb) > 11 g/dL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3 en moet bloedplaatjes- en verpakte rode bloedcellen (PRBC)-transfusie-onafhankelijk zijn zonder granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) om geschiktheid binnen 8 weken na screening te garanderen
• Geschatte creatinineklaring >= 30 ml/min zoals gedefinieerd door Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) of Cockcroft-Gault
• Totaal bilirubine < 2 mg/dL behalve bij patiënten met congenitale bilirubinemie zoals het syndroom van Gilbert, in welk geval direct bilirubine =< 2 keer de institutionele bovengrens van normaal vereist is
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Linkerventrikelejectiefractie >= 40%
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten twee negatieve zwangerschapstesten hebben, zoals geverifieerd door de onderzoeker, voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. De effecten van Iberdomide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent. Een FCBP moet zich ofwel committeren aan daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en moet worden gedocumenteerd door de bron) of ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken en te kunnen naleven: een zeer effectieve en een extra effectieve (barrière). ) maatregel van anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens de studiebehandeling (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis iberdomide. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

• Vrouw in de vruchtbare leeftijd (FCBP) is een seksueel volwassen vrouw die:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)

• De proefpersoon moet bereid zijn te voldoen aan onderstaande vruchtbaarheidseisen:

  • Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
  • Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel postmenopauzaal zijn, vrij van menstruatie >= 2 jaar (jaar), chirurgisch gesteriliseerd, bereid zijn om twee adequate barrièremethoden van anticonceptie te gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf de screening en gedurende 3 maanden na de laatste behandeling bij alle patiënten
  • Patiënten moeten ermee instemmen geen bloed, sperma/eicellen te doneren tijdens de protocoltherapie en gedurende ten minste 4 weken na het stoppen van de behandeling
• De proefpersoon moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd
• De proefpersoon is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie

Uitsluitingscriteria:

• Multipel myeloom waarvoor behandeling nodig is, zoals gedefinieerd door SLiM-CRAB-criteria
• Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis (MGUS), polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen (POEMS-syndroom), plasmacelleukemie, primaire systemische lichte keten (AL) amyloïdose of Waldenströms-macroglobulinemie
• Gelijktijdig intraveneus bisfosfonaatgebruik vaker dan eenmaal per jaar
• Eerdere of lopende behandeling voor plasmacelaandoening
• Actieve hepatitis B of C vanwege het risico op infectie verergerd door het onderzoeksgeneesmiddel
• Als de proefpersoon het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft, moet hij een CD4-telling >= 350 hebben, geen voorgeschiedenis van ziekte die verband houdt met het verworven immunodeficiëntiesyndroom en momenteel geen zidovudine of stavudine voorgeschreven krijgen
• Proefpersonen kunnen gelijktijdig lage doses corticosteroïden krijgen (bijv. prednison tot maar niet meer dan 10 mg oraal per dag of het equivalent daarvan) voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen
• Ongecontroleerde ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, myocardinfarct in de voorgaande 6 maanden of psychiatrische ziekte /sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Proefpersonen met gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van iberdomide aanzienlijk kunnen veranderen
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat protocoltherapie mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de protocolbehandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis iberdomide. Uitzonderingen op dit criterium zijn: intranasale, geïnhaleerde, topische of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); systemische corticosteroïden in fysiologische doses die niet hoger zijn dan 10 mg/dag prednison of equivalente steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. computertomografie [CT]-scan premedicatie)