Iberdomide allein oder in Kombination mit Dexamethason zur Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms mit mittlerem oder hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Der Proband muss ein schwelendes multiples Myelom (SMM) mit mittlerem oder hohem Risiko haben, das durch mindestens einen der folgenden Faktoren entweder beim Screening oder innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening bestätigt wird:

  • Klonale Plasmazellen im Knochenmark >= 20 %, bestätigt entweder durch Screening-Knochenmarkbiopsie oder durch externe Pathologie ≤ 5 Jahre nach Beginn der Studienmedikation.
  • Anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum > 20 durch Assay für freie Leichtketten im Serum (FLC).
  • Monoklonales Protein im Serum >= 2 g/dl
• Der Proband muss mit SMM diagnostiziert worden sein =< 5 Jahre nach Beginn des Studienmedikaments
• Sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet
• Leistungsstatus 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Karnofsky >= 60 %) ist für die Eignung erforderlich
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Hämoglobin (Hgb) > 11 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 100.000 Zellen/mm^3 und muss unabhängig von der Transfusion von Thrombozyten und gepackten roten Blutkörperchen (PRBC) ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) sein, um die Eignung innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening sicherzustellen
• Geschätzte Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min, wie von Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) oder Cockcroft-Gault definiert
• Gesamtbilirubin < 2 mg/dL, außer bei Patienten mit angeborener Bilirubinämie wie dem Gilbert-Syndrom, in diesem Fall ist direktes Bilirubin = < 2-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts erforderlich
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 40 %
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor Beginn der Studienbehandlung zwei negative Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfarzt bestätigt wurden. Die Auswirkungen von Iberdomide auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter während der Studiendauer und nach Beendigung der Studienbehandlung einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert. Ein FCBP muss sich entweder zu einer echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten verpflichten (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder der Verwendung zustimmen und in der Lage sein, zwei Formen der Empfängnisverhütung einzuhalten: eine hochwirksame und eine zusätzlich wirksame (Barriere ) Maßnahme zur Empfängnisverhütung ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studienbehandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für mindestens 28 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

• Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine geschlechtsreife Frau, die:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  • Hat seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)

• Das Subjekt muss bereit sein, die folgenden Fruchtbarkeitsanforderungen zu erfüllen:

  • Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
  • Weibliche Probanden müssen entweder postmenopausal sein, keine Menstruation haben >= 2 Jahre (Jahre), chirurgisch sterilisiert, bereit sein, zwei angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder zustimmen, ab dem Screening und für 3 Monate danach auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten Behandlung bei allen Patienten
  • Die Patientinnen müssen zustimmen, während der Protokolltherapie und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung kein Blut, Sperma/Eizellen zu spenden
• Der Proband muss ein Einwilligungsformular (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden
• Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Für diese Studie kommen Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung in Frage, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann

Ausschlusskriterien:

• Multiples Myelom, das gemäß den SLiM-CRAB-Kriterien behandlungsbedürftig ist
• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS), Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen (POEMS-Syndrom), Plasmazellleukämie, primäre systemische Leichtketten(AL)-Amyloidose oder Waldenstrom-Makroglobulinämie
• Gleichzeitige intravenöse Anwendung von Bisphosphonaten, häufiger als einmal im Jahr
• Vorherige oder laufende Behandlung einer Plasmazellerkrankung
• Aktive Hepatitis B oder C aufgrund des durch das Studienmedikament verschlimmerten Infektionsrisikos
• Wenn der Proband das Humane Immundefizienzvirus (HIV) hat, muss er eine CD4-Zahl >= 350 haben, keine Krankheit im Zusammenhang mit dem erworbenen Immunschwächesyndrom in der Vorgeschichte haben und derzeit kein Zidovudin oder Stavudin verschrieben haben
• Die Probanden können gleichzeitig niedrig dosierte Kortikosteroide (z. B. Prednison bis zu, aber nicht mehr als 10 mg oral täglich oder ein Äquivalent) zur Symptombehandlung und komorbiden Zuständen erhalten
• Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt in den vorangegangenen 6 Monaten oder psychiatrische Erkrankung /soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption von Iberdomid signifikant verändern können
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Protokolltherapie das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen hat. Da nach der Protokollbehandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Iberdomid-Dosis. Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: intranasale, inhalierte, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion); systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertige Steroide nicht überschreiten, als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation)