Iberdomid alene eller i kombinasjon med deksametason for behandling av middels eller høyrisiko ulmende myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Personen må ha middels eller høy risiko for ulmende myelomatose (SMM) som bekreftet av minst én av følgende faktorer enten ved screening eller innen 28 dager etter screening:

  • Benmargsklonale plasmaceller >= 20 % bekreftet enten ved screening av benmargsbiopsi eller ved ytre patologi ≤5 år fra oppstart av studiemedikamentet.
  • Unormalt serumfri lettkjedeforhold > 20 ved serumfri lettkjedeanalyse (FLC).
  • Serum monoklonalt protein >= 2 g/dL
• Forsøkspersonen må ha fått diagnosen SMM =< 5 år fra oppstart av studiemedikament
• Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >= 60%) kreves for kvalifisering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
• Hemoglobin (Hgb) > 11 g/dL
• Blodplateantall >= 100 000 celler/mm^3 og må være blodplate- og pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusjonsuavhengig uten granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) for å sikre kvalifisering innen 8 uker etter screening
• Estimert kreatininclearance >= 30 ml/min som definert av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Cockcroft-Gault
• Total bilirubin < 2 mg/dL bortsett fra hos personer med medfødt bilirubinemi som Gilbert syndrom, i så fall kreves direkte bilirubin =< 2 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 40 %
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha to negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Effekten av Iberdomide på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt. En FCBP må enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde to former for prevensjon: en svært effektiv og en ekstra effektiv (barriere) ) mål på prevensjon uten avbrudd 28 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet, under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd), og i minst 28 dager etter siste dose iberdomid. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

• Kvinne i fertil alder (FCBP) er en kjønnsmoden kvinne som:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

• Emnet må være villig til å overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studiens varighet og i 3 måneder etterpå
  • Kvinnelige forsøkspersoner må enten være postmenopausale, fri for menstruasjon >= 2 år (år), kirurgisk steriliserte, villige til å bruke to adekvate prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet, eller samtykke i å avstå fra heteroseksuell aktivitet som starter med screening og i 3 måneder etter sist. behandling hos alle pasienter
  • Pasienter må samtykke i å ikke donere blod, sæd/egg mens de tar protokollbehandling og i minst 4 uker etter avsluttet behandling
• Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres
• Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Personer med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien

Ekskluderingskriterier:

• Myelomatose som krever behandling som definert av SLiM-CRAB kriterier
• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning (MGUS), polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS syndrom), plasmacelleleukemi, primær systemisk lettkjede (AL) amyloidose eller Waldenstroms makroglobulinemi
• Samtidig intravenøs bruk av bisfosfonater oftere enn én gang i året
• Tidligere eller pågående behandling for plasmacellelidelse
• Aktiv hepatitt B eller C på grunn av risiko for infeksjon forverret av studiemedisin
• Hvis forsøkspersonen har humant immunsviktvirus (HIV), må de ha et CD4-tall >= 350, ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom og ikke foreskrevet zidovudin eller stavudin
• Pasienter kan få samtidig lavdose kortikosteroider (f.eks. prednison opp til men ikke mer enn 10 mg gjennom munnen daglig eller tilsvarende) for symptombehandling og komorbide tilstander
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt i de foregående 6 månedene eller psykiatrisk sykdom /sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Personer med gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av iberdomid betydelig
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi protokollbehandling har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til protokollbehandling av moren, bør ammingen avbrytes
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av iberdomid. Følgende er unntak fra dette kriteriet: intranasale, inhalerte, topiske eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.