Iberdomid sam lub w połączeniu z deksametazonem w leczeniu szpiczaka mnogiego o średnim lub wysokim ryzyku tlącego się szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć pośredniego lub wysokiego ryzyka tlącego się szpiczaka mnogiego (SMM), potwierdzonego co najmniej jednym z następujących czynników podczas badania przesiewowego lub w ciągu 28 dni od badania przesiewowego:

  • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 20% potwierdzone w przesiewowej biopsji szpiku kostnego lub w badaniu patologicznym ≤5 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
  • Nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 20 w teście wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC).
  • Białko monoklonalne w surowicy >= 2 g/dl
• U pacjenta zdiagnozowano SMM =< 5 lat od rozpoczęcia stosowania badanego leku
• Do badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych
• Warunkiem zakwalifikowania jest stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobina (Hgb) > 11 g/dl
• Liczba płytek >= 100 000 komórek/mm^3 i musi być niezależna od transfuzji płytek krwi i koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) bez czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), aby zapewnić kwalifikację w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
• Szacowany klirens kreatyniny >= 30 ml/min zgodnie z definicją organizacji Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) lub Cockcroft-Gault
• Bilirubina całkowita < 2 mg/dl z wyjątkiem osób z wrodzoną bilirubinemią, taką jak zespół Gilberta, w którym to przypadku wymagana jest bilirubina bezpośrednia =< 2-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5-krotność ustalonej górnej granicy normy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 40%
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe potwierdzone przez badacza przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wpływ iberdomidu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych. FCBP musi albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (co musi być sprawdzane co miesiąc i udokumentowane źródłowo), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać dwóch form antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) ) środka antykoncepcyjnego bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, w trakcie leczenia badanego (w tym z przerwami w dawkowaniu) i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki iberdomidu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to dojrzała płciowo kobieta, która:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; lub
  • nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy)

• Pacjent musi być skłonny spełnić poniższe wymagania dotyczące płodności:

  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu
  • Kobiety muszą być po menopauzie, nie miesiączkować >= 2 lat (lat), wysterylizowane chirurgicznie, chętne do stosowania dwóch odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej począwszy od badania przesiewowego i przez 3 miesiące po ostatnim leczenia u wszystkich pacjentów
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, nasienia/komórek jajowych podczas przyjmowania protokołu terapii i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia
• Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem
• Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, kwalifikują się do tego badania

Kryteria wyłączenia:

• Szpiczak mnogi wymagający leczenia zgodnie z kryteriami SLiM-CRAB
• Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, gammopatia monoklonalna i zmiany skórne (zespół POEMS), białaczka plazmocytowa, pierwotna układowa amyloidoza łańcuchów lekkich (AL) lub makroglobulinemia Waldenstroma
• Jednoczesne dożylne stosowanie bisfosfonianów częściej niż raz w roku
• Wcześniejsze lub trwające leczenie zaburzeń komórek plazmatycznych
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z powodu ryzyka zakażenia pogłębionego przez badany lek
• Jeśli pacjent ma ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), musi mieć liczbę CD4 >= 350, nie mieć historii choroby związanej z zespołem nabytego niedoboru odporności i nie przepisać mu obecnie zydowudyny ani stawudyny
• Pacjenci mogą jednocześnie otrzymywać kortykosteroidy w małych dawkach (np. prednizon w dawce do 10 mg doustnie, ale nie więcej niż 10 mg na dobę lub jego odpowiednik) w celu opanowania objawów i chorób współistniejących
• Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub choroba psychiczna /sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów
• Osoby z chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie iberdomidu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia oparta na protokole ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do protokołowego leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki iberdomidu. Wyjątkami od tego kryterium są: donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe); ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych steroidów jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])