Iberdomida sola o en combinación con dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple latente de riesgo intermedio o alto

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener mieloma múltiple latente (SMM) de riesgo intermedio o alto, según lo confirme al menos uno de los siguientes factores, ya sea en la selección o dentro de los 28 días posteriores a la selección:

  • Células plasmáticas clonales de médula ósea >= 20% confirmadas en una biopsia de médula ósea de detección o por patología externa ≤5 años desde el inicio del fármaco del estudio.
  • Proporción anómala de cadenas ligeras libres en suero > 20 mediante ensayo de cadenas ligeras libres en suero (FLC)
  • Proteína monoclonal sérica >= 2 g/dL
• El sujeto debe haber sido diagnosticado con SMM = < 5 años desde el inicio del fármaco del estudio
• Tanto hombres como mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este estudio.
• Se requiere el estado funcional 0-2 (Karnofsky >= 60%) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) para la elegibilidad
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Hemoglobina (Hgb) > 11 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 100 000 células/mm^3 y debe ser independiente de la transfusión de plaquetas y glóbulos rojos concentrados (PRBC) sin factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) para garantizar la elegibilidad dentro de las 8 semanas posteriores a la selección
• Aclaramiento de creatinina estimado >= 30 ml/min según lo definido por la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) o Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total < 2 mg/dL excepto en sujetos con bilirrubinemia congénita como el síndrome de Gilbert, en cuyo caso se requiere bilirrubina directa = < 2 veces el límite superior normal institucional
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 veces el límite superior normal institucional
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 40%
• Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener dos pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio. Se desconocen los efectos de la iberdomida en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual. Una FCBP debe comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con dos formas de anticoncepción: una altamente efectiva y otra efectiva adicional (barrera). ) medida de anticoncepción sin interrupción 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante al menos 28 días después de la última dosis de iberdomida. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

• Mujer en edad fértil (FCBP) es una mujer sexualmente madura que:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  • No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)

• El sujeto debe estar dispuesto a cumplir con los requisitos de fertilidad de la siguiente manera:

  • Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores.
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas, sin menstruaciones >= 2 años (años), esterilizadas quirúrgicamente, dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos de barrera adecuados para prevenir el embarazo, o estar de acuerdo en abstenerse de la actividad heterosexual a partir de la selección y durante los 3 meses posteriores. tratamiento en todos los pacientes
  • Los pacientes deben aceptar no donar sangre, esperma u óvulos mientras toman la terapia del protocolo y durante al menos 4 semanas después de suspender el tratamiento.
• El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado (ICF) antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Mieloma múltiple que requiere tratamiento según lo definido por los criterios SLiM-CRAB
• Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (MGUS), polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel (síndrome POEMS), leucemia de células plasmáticas, amiloidosis sistémica primaria de cadenas ligeras (AL) o macroglobulinemia de Waldenstrom
• Uso simultáneo de bisfosfonatos intravenosos más de una vez al año
• Tratamiento previo o en curso para el trastorno de células plasmáticas
• Hepatitis B o C activa debido al riesgo de infección empeorada por el fármaco del estudio
• Si el sujeto tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), debe tener un recuento de CD4 >= 350, no debe tener antecedentes de enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida y no debe haberle recetado actualmente zidovudina o estavudina.
• Los sujetos pueden estar recibiendo dosis bajas concomitantes de corticosteroides (por ejemplo, prednisona hasta 10 mg por vía oral al día o su equivalente) para el control de los síntomas y condiciones comórbidas.
• Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o enfermedad psiquiátrica /situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio
• Sujetos con enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de iberdomida
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la terapia del protocolo tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al protocolo de tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia.
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de iberdomida. Las siguientes son excepciones a este criterio: inyecciones intranasales, inhaladas, tópicas o locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular); corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o esteroides equivalentes como premedicación para las reacciones de hipersensibilidad (p. ej., tomografía computarizada [TC] premedicación)