Ибердомид отдельно или в комбинации с дексаметазоном для лечения тлеющей множественной миеломы промежуточного или высокого риска

Критерии включения:

• Субъект должен иметь тлеющую множественную миелому (СММ) промежуточного или высокого риска, что подтверждается по крайней мере одним из следующих факторов либо во время скрининга, либо в течение 28 дней после скрининга:

  • Клональные плазматические клетки костного мозга >= 20%, подтвержденные либо скрининговой биопсией костного мозга, либо внешней патологией ≤5 лет с начала приема исследуемого препарата.
  • Аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке > 20 по анализу свободных легких цепей в сыворотке (FLC)
  • Моноклональный белок сыворотки >= 2 г/дл
• У субъекта должен быть диагностирован SMM = < 5 лет с начала приема исследуемого препарата.
• Право на участие в этом исследовании имеют как мужчины, так и женщины всех рас и этнических групп.
• Для приемлемости требуется статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (Karnofsky >= 60%).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Гемоглобин (Hgb) > 11 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 100 000 клеток/мм^3 и должно быть независимое переливание тромбоцитов и эритроцитарной массы (PRBC) без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), чтобы обеспечить соответствие требованиям в течение 8 недель после скрининга
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин, как определено Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) или Кокрофтом-Голтом.
• Общий билирубин < 2 мг/дл, за исключением пациентов с врожденной билирубинемией, такой как синдром Жильбера, в этом случае требуется прямой билирубин = < 2-кратного превышения установленного верхнего предела нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < в 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Фракция выброса левого желудочка >= 40%
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемого лечения. Влияние ибердомида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов. FCBP должен либо взять на себя обязательство по настоящему воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться использовать и быть в состоянии соблюдать две формы контрацепции: одну высокоэффективную и одну дополнительную эффективную (барьерную). ) мера контрацепции без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме) и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы ибердомида. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Женщина детородного возраста (FCBP) – это половозрелая женщина, которая:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или же
  • Не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

• Субъект должен быть готов соблюдать требования к фертильности, как показано ниже:

  • Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после него.
  • Субъекты женского пола должны быть либо в постменопаузе, без менструаций >= 2 лет (лет), стерилизованы хирургическим путем, готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности, начиная со скрининга и в течение 3 месяцев после последнего лечения у всех пациентов
  • Пациенты должны согласиться не сдавать кровь, сперму/яйцеклетки во время лечения по протоколу и в течение как минимум 4 недель после прекращения лечения.
• Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Субъект желает и может соблюдать график визита и другие требования протокола.
• Субъекты с предыдущим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.

Критерий исключения:

• Множественная миелома, требующая лечения в соответствии с критериями SLiM-CRAB
• Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS), полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и изменения кожи (синдром POEMS), лейкемия плазматических клеток, первичный системный амилоидоз легких цепей (AL) или макроглобулинемия Вальденстрема
• Параллельное внутривенное применение бисфосфонатов чаще одного раза в год
• Предыдущее или текущее лечение плазмоклеточного расстройства
• Активный гепатит B или C из-за риска инфицирования, усугубляемого исследуемым препаратом
• Если у субъекта есть вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), он должен иметь количество CD4 >= 350, отсутствие в анамнезе заболеваний, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита, и ему в настоящее время не назначаются зидовудин или ставудин.
• Субъекты могут одновременно получать низкие дозы кортикостероидов (например, преднизон в дозе до 10 мг перорально, но не более 10 мг в день или его эквивалент) для купирования симптомов и сопутствующих заболеваний.
• Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в предшествующие 6 месяцев или психическое заболевание. /социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований обучения
• Субъекты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут значительно изменить абсорбцию ибердомида.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что протокольная терапия может иметь тератогенные или абортивные эффекты. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к протокольному лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить.
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы ибердомида. Исключениями из этого критерия являются: интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); системные кортикостероиды в физиологических дозах, которые не превышают 10 мг/день преднизолона или эквивалентных стероидов в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, компьютерная томография [КТ] премедикация)