Iberdomid ensamt eller i kombination med dexametason för behandling av medel- eller högrisk pyrande multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste ha medelhög eller hög risk för pyrande multipelt myelom (SMM) som bekräftats av minst en av följande faktorer antingen vid screening eller inom 28 dagar efter screening:

  • Benmärgsklonala plasmaceller >= 20 % bekräftade antingen genom screening av benmärgsbiopsi eller genom yttre patologi ≤ 5 år från start av studieläkemedlet.
  • Onormalt förhållande mellan fri lätt kedja av serum > 20 genom analys av serumfri lätt kedja (FLC).
  • Serum monoklonalt protein >= 2 g/dL
• Försökspersonen måste ha diagnostiserats med SMM =< 5 år från start av studieläkemedlet
• Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna studie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60%) krävs för kvalificering
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobin (Hgb) > 11 g/dL
• Trombocytantal >= 100 000 celler/mm^3 och måste vara blodplätts- och packade röda blodkroppar (PRBC) transfusionsoberoende utan granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att säkerställa kvalificering inom 8 veckor efter screening
• Uppskattad kreatininclearance >= 30 ml/min enligt definition av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Cockcroft-Gault
• Totalt bilirubin < 2 mg/dL förutom hos patienter med medfödd bilirubinemi såsom Gilberts syndrom, i vilket fall direkt bilirubin =< 2 gånger den institutionella övre normalgränsen krävs
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALAT) < 2,5 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 40 %
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha två negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studiebehandlingen påbörjas. Effekterna av Iberdomide på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt. En FCBP måste antingen förbinda sig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycka till att använda och kunna följa två former av preventivmedel: en mycket effektiv och en ytterligare effektiv (barriär). ) mått på preventivmedel utan avbrott 28 dagar före start av prövningsprodukt, under studiebehandlingen (inklusive dosavbrott) och i minst 28 dagar efter den sista dosen av iberdomid. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

• Försökspersonen måste vara villig att uppfylla fertilitetskraven enligt nedan:

  • Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod under hela studien och i 3 månader efteråt
  • Kvinnliga försökspersoner måste antingen vara postmenopausala, fria från menstruationer >= 2 år (år), kirurgiskt steriliserade, villiga att använda två adekvata preventivmetoder för att förhindra graviditet, eller samtycka till att avstå från heterosexuell aktivitet med början med screening och i 3 månader efter sista behandling hos alla patienter
  • Patienter måste gå med på att inte donera blod, spermier/ägg medan de tar protokollbehandling och i minst 4 veckor efter avslutad behandling
• Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Försökspersoner med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning

Exklusions kriterier:

• Multipelt myelom som kräver behandling enligt SLiM-CRAB-kriterier
• Monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS), polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar (POEMS syndrom), plasmacellsleukemi, primär systemisk lätt kedja (AL) amyloidos eller Waldenströms makroglobulinemi
• Samtidig intravenös bisfosfonatanvändning oftare än en gång per år
• Tidigare eller pågående behandling för plasmacellstörning
• Aktiv hepatit B eller C på grund av risk för infektion förvärras av studieläkemedlet
• Om patienten har humant immunbristvirus (HIV), måste de ha ett CD4-tal >= 350, ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom och inte för närvarande ordinerat zidovudin eller stavudin
• Försökspersoner kan få samtidig lågdos kortikosteroider (t.ex. prednison upp till men inte mer än 10 mg per mun dagligen eller motsvarande) för symtomhantering och komorbida tillstånd
• Okontrollerad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de föregående 6 månaderna eller psykiatrisk sjukdom /sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med gastrointestinala sjukdomar som avsevärt kan förändra absorptionen av iberdomid
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom protokollbehandling har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till protokollbehandling av modern, bör amningen avbrytas
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av iberdomid. Följande är undantag från detta kriterium: intranasala, inhalerade, topiska eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion); systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.