Iberdomid alene eller i kombination med dexamethason til behandling af intermediær eller højrisiko ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgsperson skal have mellem- eller højrisiko ulmende myelomatose (SMM) som bekræftet af mindst én af følgende faktorer enten ved screening eller inden for 28 dage efter screening:

  • Klonale plasmaceller fra knoglemarv >= 20 % bekræftet på enten screening af knoglemarvsbiopsi eller ved ekstern patologi ≤5 år fra påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
  • Unormalt serumfri let kædeforhold > 20 ved serumfri let kæde (FLC) assay
  • Serum monoklonalt protein >= 2 g/dL
• Forsøgspersonen skal have været diagnosticeret med SMM =< 5 år fra påbegyndelse af forsøgslægemidlet
• Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne undersøgelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (Karnofsky >= 60%) er påkrævet for berettigelse
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Hæmoglobin (Hgb) > 11 g/dL
• Blodpladetal >= 100.000 celler/mm^3 og skal være blodplade- og pakkede røde blodlegemer (PRBC) transfusionsuafhængig uden granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) for at sikre berettigelse inden for 8 uger efter screening
• Estimeret kreatininclearance >= 30 ml/min som defineret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) eller Cockcroft-Gault
• Total bilirubin < 2 mg/dL undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi såsom Gilbert syndrom, i hvilket tilfælde direkte bilirubin =< 2 gange den institutionelle øvre normalgrænse er påkrævet
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 40 %
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have to negative graviditetstests, som verificeret af investigator, før undersøgelsesbehandling påbegyndes. Virkningerne af Iberdomide på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt. En FCBP skal enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere) ) mål for prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive dosisafbrydelser) og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af iberdomid. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

• Kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en seksuelt moden kvinde, der:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

• Forsøgspersonen skal være villig til at overholde fertilitetskrav som nedenfor:

  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsens varighed og i 3 måneder derefter
  • Kvindelige forsøgspersoner skal enten være postmenopausale, fri for menstruation >= 2 år (år), kirurgisk steriliserede, villige til at bruge to passende præventionsmetoder for at forhindre graviditet, eller acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet begyndende med screening og i 3 måneder efter sidste behandling hos alle patienter
  • Patienter skal acceptere ikke at donere blod, sæd/æg, mens de tager protokolbehandling og i mindst 4 uger efter ophør af behandlingen
• Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Myelom, der kræver behandling som defineret af SLiM-CRAB kriterier
• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer (POEMS syndrom), plasmacelleleukæmi, primær systemisk let kæde (AL) amyloidose eller Waldenstroms makroglobulinæmi
• Samtidig intravenøs brug af bisfosfonater oftere end én gang om året
• Forudgående eller igangværende behandling for plasmacellelidelse
• Aktiv hepatitis B eller C på grund af risiko for infektion forværret af undersøgelsesmedicin
• Hvis forsøgspersonen har humant immundefektvirus (HIV), skal de have et CD4-tal >= 350, ingen historie med erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom og ikke aktuelt ordineret zidovudin eller stavudin
• Forsøgspersoner kan samtidig modtage lavdosis kortikosteroider (f.eks. prednison op til men ikke mere end 10 mg gennem munden dagligt eller tilsvarende) til symptombehandling og komorbide tilstande
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, myokardieinfarkt i de foregående 6 måneder eller psykiatrisk sygdom /sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Personer med mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​iberdomid væsentligt
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi protokolbehandling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til protokolbehandling af moderen, bør amning afbrydes
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af iberdomid. Følgende er undtagelser fra dette kriterium: intranasale, inhalerede, topiske eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion); systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.