Propyylitiourasiilin, riociguatin ja perfenatsiinin mahdolliset vaikutukset terveiden vapaaehtoisten kiertoon (REPO-STROKE1)
Propyylitiourasiilin, riociguatin ja perfenatsiinin mahdollisten synergististen verisuonivaikutusten kliininen arviointi terveillä vapaaehtoisilla mahdollisena aivohalvauslääkkeenä
Tämä tutkimus on osa Horizon 2020 -projektia, REPO-TRIAL, joka koskee in-silico, mekanismiin perustuvaa lääkkeiden uudelleenkäyttöä suurissa tyydyttämättömissä lääketieteellisissä käyttöaiheissa. Tämän hankkeen tavoitteena on tunnistaa syy-, ei oireenmukaiset, sairauden mekanismit erittäin tarkkoja ja tehokkaita interventioita varten. Tässä signaalimoduulin, joka koostuu reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumisesta ja syklisestä GMP-signaloinnista, on tunnistettu olevan osallisena aivohalvauksen jälkeisessä veri-aivoesteen häiriössä ja hermosolujen kuolemassa. Se voidaan kohdistaa kohdistamalla uudelleen kolme lääkettä, jotka estävät typpioksidin (NO) ja ROS-muodostuksen ylittämistä ja stimuloivat hermostoa suojaavan syklisen GMP:n muodostumista. On mahdollista, että kaksi lääkkeitä (riosiguaatti, perfenatsiini) voivat aiheuttaa verenpaineen laskun ja yksi lääke kohottaa verenpainetta (propyylitiourasiili), mikä johtaa verenpaineen yleiseen laskuun. Lisäksi nämä kolme lääkettä voivat synergisoida verenpaineessa aiemmin tuntemattomalla tavalla. Nämä mahdolliset turvallisuusongelmat, jotka on ilmaistu Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM) tieteellisessä neuvontakokouksessa, on testattava tässä vaiheen I turvallisuustutkimuksessa.
Koe koostuu seulontakäynnistä (SCR), hoitojaksosta ja EOT-käynnistä. Hoitojakson aikana, lähtötilanteen arvioinnin jälkeen, kaikkien kolmen aineen kerta-annokset annetaan samanaikaisesti. Provokaatioliikkeitä (kallistuspöytä) suoritetaan tavoitteena tuottaa mahdollisimman paljon turvallisuustietoa lääkkeiden aiheuttamista verenpaineen muutoksista. Samanaikaisesti tallennetaan 24 tunnin elektrokardiogrammi (EKG) (Holterin EKG) ja otetaan verinäytteitä biomarkkeritutkimuksia, riosiguaatin kvantifiointia ja valinnaisia perfenatsiinin ja propyylitiourasiilin farmakokineettisiä analyysejä varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on osa Horizon 2020 -projektia, REPO-TRIAL, joka koskee in-silico, mekanismiin perustuvaa lääkkeiden uudelleenkäyttöä suurissa tyydyttämättömissä lääketieteellisissä käyttöaiheissa. Tämän hankkeen tavoitteena on tunnistaa syy-, ei oireenmukaiset, sairauden mekanismit erittäin tarkkoja ja tehokkaita interventioita varten. Tässä signaalimoduulin, joka koostuu reaktiivisten happilajien (ROS) muodostumisesta ja syklisestä GMP-signaloinnista, on tunnistettu olevan osallisena aivohalvauksen jälkeisessä veri-aivoesteen häiriössä ja hermosolujen kuolemassa. Se voidaan kohdistaa kohdistamalla uudelleen kolme lääkettä, jotka estävät typpioksidin (NO) ja ROS-muodostuksen ylittämistä ja stimuloivat hermostoa suojaavan syklisen GMP:n muodostumista. On mahdollista, että kaksi lääkkeitä (riosiguaatti, perfenatsiini) voivat aiheuttaa verenpaineen laskun ja yksi lääke kohottaa verenpainetta (propyylitiourasiili), mikä johtaa verenpaineen yleiseen laskuun. Lisäksi nämä kolme lääkettä voivat synergisoida verenpaineessa aiemmin tuntemattomalla tavalla. Nämä mahdolliset turvallisuusongelmat, jotka on ilmaistu Federal Institute for Drugs and Medical Devices (BfArM) tieteellisessä neuvontakokouksessa, on testattava tässä vaiheen I turvallisuustutkimuksessa.
Iskeeminen aivohalvaus on yleisin syy aikuisiässä hankitun vamman vuoksi (WHO:n raportti). Vuodesta 2020 lähtien on saatavilla vain yksi hyväksytty lääkehoitovaihtoehto, suonensisäinen trombolyysi (rtPA). Suonensisäistä trombolyysiä käytetään kuitenkin vain osalle aivohalvauspotilaista, koska sen tiukat mukaanottokriteerit, laajat poissulkemiskriteerit ja letaalin iatrogeenisen kallonsisäisen verenvuodon riski ovat olemassa. Vaikka mekaaninen uudelleenkanavahoito on parantanut potilaiden tuloksia, sitä rajoittaa myös (i) suhteellisen kapeat aikaikkunat tehokkaalle hoidolle, (ii) se on saatavilla vain potilaille, joilla on suuria verisuonten tukkeumia, ja (iii) se, että näiden hoitoon tarvitaan erityinen infrastruktuuri. potilaita.
Nämä rajoitukset huomioon ottaen tarvitaan uusia lähestymistapoja aivohalvauksen hallintaan. Ihanteellinen interventio olisi (i) suoraan hermostoa suojaava, (ii) vähentäisi aivoinfarktin määrää, (iii) parantaisi toiminnallisia neurologisia tuloksia, (iv) lisäisi eloonjäämistä, (v) olisi turvallinen, eli se ei aiheuttaisi sekundaarista verenvuotoa, ( vi) oltava laajalti sovellettavissa ja (vii) logistisesti yhteensopiva uudelleenkanavaamisen kanssa. NO-syntaasi, NOS1, yliaktivoituu, NADPH-oksidaasit, NOX4 ja NOX5 indusoituvat ja yliaktivoituvat, NO- ja NOX-peräiset reaktiiviset ei-steroidiset anti-inflammatoriset happilajit (ROS) myrkyttävät toisiaan; yksi kohde on sGC, joka on oksidatiivisesti vaurioitunut niin, että se ei enää sisällä heemiä eikä enää reagoi NO:hon muodostaen neuroprotektiivista syklistä GMP:tä (cGMP). Näin ollen NOS1:n ja NOX4/5:n estäminen ja heemittömän apo-sGC:n uudelleenaktivointi johtaa synergistisesti aivohalvauksen jälkeiseen veri-aivoesteen stabiloitumiseen ja hermosolujen suojaamiseen.
NOX4/5-NOS1-sGC-signalointiverkkoa tarvitaan verisuonten endoteelin ylläpitoon, ja se on säädellyt iskeemisen aivohalvauksen jälkeen. Iskeemisen tapahtuman jälkeen NOX4/5- ja NOS-entsyymit yliaktivoituvat ja johtavat liialliseen ROS:n vapautumiseen in vivo. Tällainen ROS voi vahingoittaa useita solurakenteita, mukaan lukien liukoinen guanylaattisyklaasi (sGC), joka ei enää reagoi typpioksidiin (NO) muodostaen hermoja suojaavaa syklistä GMP:tä (cGMP). Näin ollen NOX4/5:n, NOS1:n prekliininen farmakologinen esto ja sGC-aktiivisuuden palautuminen johtavat infarktitilavuuksien pienenemiseen in vivo, varsinkin kun niitä annetaan yhdistelmänä.
Kuvatuissa prekliinisissä kokeissa käytetyt kolme ainetta, perfenatsiini, propyylitiourasiili ja riosiguaatti, ovat hyväksyttyjä lääkkeitä, joita käytetään aivohalvaukseen liittymättömiin käyttöaiheisiin. Perfenatsiini, tyypillinen antipsykoottinen aine, ja propyylitiourasiili, kilpirauhasen peroksidaasin estäjä, jota käytetään hypertyreoosin hoitoon, on aiemmin tunnistettu NOX4:n ja NOS:n estäjiksi. Riociguat, joka on hyväksytty keuhkoverenpainetaudin (PAH) ja kroonisen tromboembolisen keuhkoverenpainetaudin (CTEPH) hoitoon, on luokkansa ensimmäinen sGC-stimulaattori.
Kun otetaan huomioon prekliiniset todisteet signalointiverkkoon perustuvasta yhdistelmähoidosta, joka koostuu perfenatsiinista, propyylitiourasiilista ja riosiguaatista, tutkijat olettavat, että näiden aineiden yhdistetty käyttö lisähoitona nykyiseen hoitostandardiin vähentää infarktien määrää ja parantaa neurologista toimintaa potilailla, joilla on iskeeminen aivohalvaus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Heidelberg, Saksa, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg - Medizinische Klinik
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18–64 vuotta (y) suostumushetkellä mukaan lukien,
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 1 viikon ajan IMP:n antamisen jälkeen tai naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (WNCBP) tai henkilöt, jotka ovat vakuuttavasti pidättäytyneistä seksuaalisesti .
- Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin koetoimia ja rajoituksia
- Kyky antaa kirjallinen, henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohjeen E6 ja sovellettavien määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
Terveillä vapaaehtoisilla ei ole:
- Kliinisesti merkittävät tai merkitykselliset poikkeavuudet sairaushistoriassa, lääkärintarkastuksessa (esim. sydämen sivuääni) ja tutkijan arvioima laboratorioarvio,
- Lääketieteellinen häiriö, joka saattaa tehdä osallistujan epätodennäköiseksi suorittamasta tutkimusta kokonaan, tai mikä tahansa tila, joka aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavasta lääkehoidosta tai tutkimusinterventioista,
- Kliinisesti merkityksellinen meneillään oleva tai kliinisesti merkittävä fyysinen tai psykiatrinen sairaus tutkijan arvioiden mukaan,
- Verenpaine < 110 mmHg systolinen tai < 65 mmHg diastolinen tai tunnettu ortostaattinen säätelyhäiriö
- Synkopen historia
- Leposyke < 50 bpm tai > 90 bpm
- QTc-ajan pidentyminen (> 460 ms)
- Verenvuotohäiriöt
- Akuutti tai krooninen sairaus tai kliinisesti merkittävä löydös, jonka tiedetään tai odotetaan muuttavan profyltiourasiilin, riosiguaatin tai perfenatsiinin imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä,
- Perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Kliinisesti merkitykselliset löydökset missä tahansa seuraavista SCR:n tutkimuksista. (Laboratorioarvojen pienet poikkeamat normaalialueelta voivat olla hyväksyttäviä, jos tutkija katsoo, ettei niillä ole kliinistä merkitystä tämän tutkimuksen kannalta.) i. Hemoglobiini (Hb) < 12 g/dl (miehet) tai < 11 g/dl (naiset), ii. Kreatiniinin (Crea) puhdistuma (Cl) < 60 ml/min (Cockcroft-Gault), iii. Bilirubiini > normaalin yläraja (ULN) x 1,2; Jos epäillään Gilbertin tautia: ei-paaston kokonaisbilirubiini ≤ ULN x 1,2 ja paaston kokonaisbilirubiini ≤ ULN x 1,5 ovat hyväksyttäviä, iv. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > ULN x 1,1, v. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > ULN x 1,2, vi. Kreatiinikinaasi (CK) ei ole normaaleissa rajoissa (vapaaehtoiset, joiden CK on kohonnut ULN:n ja ULN x 3:n välillä, voidaan ottaa mukaan, jos troponiini T on negatiivinen), ja vii. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ei normaalin rajoissa.
- Säännöllinen lääkitys paitsi hormonaalinen ehkäisy, jodidi ja levotyroksiini
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki tiedossa olevat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot lääkkeisiin tai ruokaan tai muita kliinisesti merkittäviä allergioita (paitsi lieviä heinänuhan muotoja),
- Kaikki tunnetut allergiat profyltiourasiilin, riosiguaatin tai perfenatsiinin yhdisteille tai lisäaineille,
- positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -vasta-aineseulonta,
- Positiivinen tulos SCR:n huumeseulontatestissä,
- Mikä tahansa sellaisten aineiden nauttiminen, joiden tiedetään indusoivan tai estävän profyltiourasiilia, riosiguaattia tai perfenatsiinia metaboloivia entsyymejä tai kuljettajia alle 5-kertaisen eliminaation puoliintumisajan (t1/2) tai 2 viikon (mikä tahansa pidempi) aikana odotettavissa olevaan ajanjaksoon nähden ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärä,
- Verihiutaleiden toimintaan vaikuttavien lääkkeiden nauttiminen (esim. NSAID) kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä biomarkkeriverinäytettä,
- greipin tai niistä valmistettujen tuotteiden kuluminen 7 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärää ja odotettu vaatimustenvastaisuus pidättäytyä tällaisista tuotteista 48 tunnin kuluessa altistumisesta,
- Tupakointi 24 tuntia ennen käyntiä 1 ja/tai 48 tuntia IMP:n annon jälkeen, kofeiinin kulutus hoitopäivänä ja odotettavissa oleva vaatimustenvastaisuus pidättäytyä näistä tuotteista
- Odotettu laiminlyönti pidättäytyä alkoholista 24 tuntia ennen käyntiä 1–48 tuntia altistumisen jälkeen tai patologinen alkoholinkäyttö
- IMP:n käyttö 30 päivän sisällä ennen odotettua ensimmäisen IMP-annoksen saamista tai aktiivista ilmoittautumista toiseen lääke- tai rokotetutkimukseen.
Erityiset vasta-aiheet propyylitiourasiilille
- Aikaisempi agranulosytoosi, vaskuliitti tai maksasoluvaurio
Erityiset vasta-aiheet riociguatille (ei käsitelty yllä)
- Fosfodiesteraasi 5:n (PDE5) estäjien käyttö
- Vakava maksavaurio
- Raskaus
- Nitraattien tai NO-luovuttajien käyttö
Erityiset vasta-aiheet perfenatsiinille:
- Yliherkkyys perfenatsiinille, muille tämän aineryhmän lääkkeille tai jollekin sen apuaineelle
- Akuutti myrkytys keskushermostoa lamaavista lääkkeistä (esim. opiaatit, unilääkkeet, masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet, neuroleptit, rauhoittavat lääkkeet) tai alkoholi
- Vakava verisolujen tai luuytimen vaurio
- Vaikea maksasairaus
- Vakava masennus
- Komoottinen tila
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Terveet vapaaehtoiset, jotka saavat propyylitiourasiilia, riosiguaattia ja perfenatsiinia
Mukaan otetaan kahdeksan tervettä vapaaehtoista.
Jopa 15 tervettä vapaaehtoista seulotaan 8 altistuneen vapaaehtoisen tavoitteen saavuttamiseksi.
Seksillä ei odoteta olevan vaikutusta mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten lyhytaikaiseen arviointiin.
Siksi nais- ja miesosallistujat otetaan mukaan määrittelemättömässä suhteessa.
|
Propyylitiourasiilin, riosiguaatin ja perfenatsiinin anto yhdessä Tutkimuslääke (IMP): Propyylitiourasiili: 100 mg, riosiguaatti: 1 mg, perfenatsiini: 16 mg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen muutos makuuasennossa
Aikaikkuna: 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3 ja 4 tuntia lääkkeen annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen (mitattu kolmena kappaleena 1-2 minuutin välein)
|
Verenpaineen muutos makuuasennossa (yksilöllinen lähtötaso verrattuna muutoksiin propyylitiourasiilin, riosiguaatin ja perfenatsiinin jälkeen).
Ensisijaisen päätepisteen analyysi tehdään koko tapaussarjassa.
Systolinen ja diastolinen verenpaine (makuuasennossa ≥ 5 minuuttia).
|
0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3 ja 4 tuntia lääkkeen annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen (mitattu kolmena kappaleena 1-2 minuutin välein)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenpaineen aikakurssi
Aikaikkuna: Verenpaine 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
Verenpaineen ajanjakso lääkkeen antamisen jälkeen makuuasennossa jopa 24 tuntia
|
Verenpaine 0,25, 0,5, 0,75, 1,0, 1,5, 2, 3, 4, 8 ja 24 tuntia lääkkeen annon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
|
|
Patologinen provokaatiotesti (kallistuspöytä)
Aikaikkuna: Koepäivät 1 ja 2
|
Patologinen provokaatiotesti (kallistuspöytä) odotetulla Cmax-arvolla verrattuna lähtötilanteeseen.
Reaktio pystyasentoon (pre)pyörtymisen yhteydessä, systolinen/diastolinen verenpaine laskee > 20 mmHg / 10 mmHg tai sykkeen nousu > 30 lyöntiä minuutissa annoksen jälkeisessä kallistustestissä.
Ero alimman systolisen verenpaineen välillä kallistustestissä (70°)
|
Koepäivät 1 ja 2
|
|
Muutos sykevaihtelussa
Aikaikkuna: Koepäivät 1 ja 2
|
Muutos sydämen sykkeen vaihtelussa (yksilöllinen lähtötaso verrattuna propyylitiourasiiliin, riosiguaattiin ja perfenatsiiniin annoksen jälkeen).
Ero korkeimman sykkeen välillä kallistustestissä (70° asento) ja keskimääräisen sykkeen välillä lähtötilanteessa verrattuna annoksen jälkeiseen sykkeeseen.
Sykevaihtelu lääkkeen annon jälkeen verrattuna lähtötasoon (Holterin EKG).
|
Koepäivät 1 ja 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Walter E. Haefeli, Prof. Dr., University Hospital Heidelberg
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Casas AI, Geuss E, Kleikers PWM, Mencl S, Herrmann AM, Buendia I, Egea J, Meuth SG, Lopez MG, Kleinschnitz C, Schmidt HHHW. NOX4-dependent neuronal autotoxicity and BBB breakdown explain the superior sensitivity of the brain to ischemic damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Nov 14;114(46):12315-12320. doi: 10.1073/pnas.1705034114. Epub 2017 Oct 31.
- Casas AI, Hassan AA, Larsen SJ, Gomez-Rangel V, Elbatreek M, Kleikers PWM, Guney E, Egea J, Lopez MG, Baumbach J, Schmidt HHHW. From single drug targets to synergistic network pharmacology in ischemic stroke. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 2;116(14):7129-7136. doi: 10.1073/pnas.1820799116. Epub 2019 Mar 20.
- Casas AI, Kleikers PW, Geuss E, Langhauser F, Adler T, Busch DH, Gailus-Durner V, de Angelis MH, Egea J, Lopez MG, Kleinschnitz C, Schmidt HH. Calcium-dependent blood-brain barrier breakdown by NOX5 limits postreperfusion benefit in stroke. J Clin Invest. 2019 Mar 18;129(4):1772-1778. doi: 10.1172/JCI124283. eCollection 2019 Mar 18.
- Kleinschnitz C, Grund H, Wingler K, Armitage ME, Jones E, Mittal M, Barit D, Schwarz T, Geis C, Kraft P, Barthel K, Schuhmann MK, Herrmann AM, Meuth SG, Stoll G, Meurer S, Schrewe A, Becker L, Gailus-Durner V, Fuchs H, Klopstock T, de Angelis MH, Jandeleit-Dahm K, Shah AM, Weissmann N, Schmidt HH. Post-stroke inhibition of induced NADPH oxidase type 4 prevents oxidative stress and neurodegeneration. PLoS Biol. 2010 Sep 21;8(9):e1000479. doi: 10.1371/journal.pbio.1000479.
- Langhauser F, Casas AI, Dao VT, Guney E, Menche J, Geuss E, Kleikers PWM, Lopez MG, Barabasi AL, Kleinschnitz C, Schmidt HHHW. A diseasome cluster-based drug repurposing of soluble guanylate cyclase activators from smooth muscle relaxation to direct neuroprotection. NPJ Syst Biol Appl. 2018 Feb 5;4:8. doi: 10.1038/s41540-017-0039-7. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antimetaboliitit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Dopamiiniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Entsyymiaktivaattorit
- Kilpirauhasen vastaiset aineet
- Perfenatsiini
- Riociguat
- Propyylitiourasiili
Muut tutkimustunnusnumerot
- REPO STROKE I
- 2020-004557-73 (EUDRACT_NUMBER)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .