A propiltiouracil, a riociguat és a perfenazin lehetséges hatásai az egészséges önkéntesek körforgására (REPO-STROKE1)

Bevételi kritériumok:

1. 18-64 év (y) a beleegyezés időpontjában,
2. Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik hajlandóak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni az IMP kezelés ideje alatt és az azt követő 1 hétig, vagy nem fogamzóképes nők (WNCBP), vagy olyan személyek, akik meggyőzően szexuálisan absztinensek .
3. Megértés, képesség és hajlandóság a kísérleti beavatkozásoknak és korlátozásoknak maradéktalanul megfelelni, ill
4. Képes írásos, személyesen aláírt és keltezett beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez, összhangban a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) helyes klinikai gyakorlatának (GCP) E6. iránymutatásával és a vonatkozó szabályozásokkal, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos beavatkozást végeznének.

5. Az egészséges önkéntesek meghatározása szerint hiányoznak:

   1. Klinikailag jelentős vagy releváns eltérések az anamnézisben, fizikális vizsgálat (pl. szívzörej), és a vizsgáló által értékelt laboratóriumi értékelés,
   2. Orvosi rendellenesség, amely miatt a résztvevő valószínűleg nem tudja teljesen befejezni a vizsgálatot, vagy bármely olyan állapot, amely indokolatlan kockázatot jelent az IMP vagy a vizsgálati beavatkozások miatt,
   3. Klinikailag releváns folyamatban lévő vagy klinikailag releváns fizikai vagy pszichiátriai betegség a vizsgáló megítélése szerint,
   4. < 110 Hgmm szisztolés vagy < 65 Hgmm diasztolés vérnyomás, vagy ismert ortosztatikus szabályozási zavar
   5. A syncope története
   6. Nyugalmi pulzusszám < 50 bpm vagy > 90 bpm
   7. QTc-megnyúlás (> 460 ms)
   8. Vérzési zavarok
   9. Akut vagy krónikus betegség vagy klinikailag jelentős lelet, amelyről ismert vagy várhatóan módosítja a profiltiouracil, riociguat vagy perfenazin felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását,
   10. Örökletes galaktóz intolerancia, laktázhiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar a kórtörténetben
   11. Klinikailag releváns leletek az SCR következő vizsgálatok bármelyikében. (A laboratóriumi értékeknek a normál tartománytól való kisebb eltérése elfogadható, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy nincs klinikai jelentősége ebben a vizsgálatban.) én. Hemoglobin (Hb) < 12 g/dl (férfiak) vagy < 11 g/dl (nőstények), ii. Kreatinin (Crea) clearance (Cl) < 60 ml/perc (Cockcroft-Gault), iii. Bilirubin > normál felső határ (ULN) x 1,2; Gilbert-kór gyanúja esetén: nem éhomi összbilirubin ≤ ULN x 1,2 és éhomi összbilirubin ≤ ULN x 1,5 elfogadható, iv. Alanin aminotranszferáz (ALT) > ULN x 1,1, v. Aszpartát aminotranszferáz (AST) > ULN x 1,2, vi. A kreatin-kináz (CK) nincs a normál határokon belül (azok az önkéntesek, akiknél a CK emelkedése ULN és ULN x 3 között van, bevonhatók, ha a troponin T negatív), és vii. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) nincs a normál határokon belül.
   12. Rendszeres gyógyszeres kezelés, kivéve a hormonális fogamzásgátlást, a jodidot és a levotiroxint

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen ismert súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakció gyógyszerre vagy élelmiszerre, vagy bármely más klinikailag jelentős allergia (a szénanátha enyhe formái kivételével),
2. bármely ismert allergia a profiltiouracil, riociguat vagy perfenazin vegyületeire vagy adalékaira,
3. pozitív humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C ellenanyag szűrés,
4. Pozitív eredmény az SCR kábítószer-szűrő tesztjén,
5. Olyan anyagok bevitele, amelyekről ismert, hogy indukálják vagy gátolják a profiltiouracilt, riociguátot vagy perfenazint metabolizáló enzimeket vagy transzportereket a megfelelő eliminációs felezési idő ötszörösénél (t1/2) vagy 2 hétnél (bármilyen hosszabb) a várható időtartamon belül. az IMP első adagjának időpontja,
6. A vérlemezke-funkciót befolyásoló gyógyszerek szedése (pl. NSAID) az első biomarker vérminta előtti két héten belül,
7. grapefruit vagy abból készült termékek megfelelő fogyasztása az IMP első adagjának várható időpontja előtt 7 napon belül, és az ilyen termékektől való tartózkodás várható be nem tartása az expozíciót követő 48 óráig,
8. Dohányzás a látogatást megelőző 24 órán belül 1 és/vagy 48 órával az IMP beadása után, koffein fogyasztás a kezelés napján, és a várható be nem tartás, hogy tartózkodjanak ezektől a termékektől
9. Várható be nem tartás az alkoholfogyasztástól való tartózkodás előtt 24 órával a látogatás előtt 1-48 órával az expozíció után, vagy kóros alkoholfogyasztás
10. IMP használata az első adag IMP beadása vagy egy másik gyógyszer- vagy vakcina klinikai vizsgálatba való aktív beiratkozás várható időpontja előtt 30 nappal.

11. A propiltiouracil specifikus ellenjavallatai

    - Agranulocitózis, vasculitis vagy májsejt-károsodás az anamnézisben

12. A riociguat specifikus ellenjavallatai (nem tárgyaljuk fent)

    • Foszfodiészteráz 5 (PDE5) gátlók alkalmazása
    • Súlyos májkárosodás
    • Terhesség
    • Nitrátok vagy NO donorok használata

13. A perfenazin specifikus ellenjavallatai:

    • Perfenazinnal, ebbe az anyagcsoportba tartozó egyéb gyógyszerekkel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
    • Akut mérgezés központi depresszáns gyógyszerekkel (pl. opiátok, altatók, antidepresszánsok, antiepileptikumok, neuroleptikumok, nyugtatók) vagy alkohol
    • A vérsejtek vagy a csontvelő súlyos károsodása
    • Súlyos májbetegség
    • Súlyos depresszió
    • Kómás állapot