MikroRNA:n diagnostinen ja prognostinen arvo rintasyöpäpotilailla

Rintasyöpä (BC) on yleisimmin diagnosoitu syöpä naisilla maailmanlaajuisesti. Naisten rintasyövän ilmaantuvuus ja kuolleisuus ylittivät selvästi muiden syöpien ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden. Vaikka rintasyövän ilmaantuvuus on noussut, kuolleisuus on laskenut tasaisesti varhaisen diagnoosin ja parempien hoitojen ansiosta. Rintasyövän varhainen havaitseminen johtaa usein parempiin tuloksiin. Cancer Australian National Cancer Control Indicators -tutkimuksen mukaan varhaisen vaiheen rintasyöpädiagnoosin saaneiden naisten suhteellinen eloonjäämisaika oli paljon korkeampi kuin niillä, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä.

Diagnoosin ja hoidon parantumisesta huolimatta noin 20 %:lle BC-potilaista kehittyy etäpesäke. Tätä tilannetta pidetään parantumattomana sairautena, joka johtuu usein joko terapiaresistenssistä tai diagnoosista pitkälle edenneissä vaiheissa. Tässä skenaariossa, vaikka 44 %:lla potilaista diagnosoidaan vaiheessa I (AJCC-syövän staging) viiden vuoden eloonjäämisasteella 100 %, 5 %:lla potilaista diagnosoidaan vaiheessa IV, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 26 %.

Pieni prosenttiosuus naisista, joilla on diagnosoitu sairauden pitkälle edennyt vaihe, osoittaa, että mammografia on paras käytettävissä oleva rintasyövän seulontavaihtoehto.

Tarkemmat ja merkityksellisemmät varhaisen diagnoosin menetelmät yhdessä kuvatekniikoiden kanssa parantaisivat kuitenkin BC-eloonjäämisastetta.

MikroRNA:t (MiRNA:t) ovat lyhyitä endogeenisiä ei-koodaavia RNA-molekyylejä, joiden pituus on 19-25 nt ja joilla on tärkeitä geenisäätelyrooleja transkription jälkeisellä tasolla [8, 9]. Ne pariutuvat proteiinia koodaavien geenien lähetti-RNA:iden (mRNA:iden) kanssa ja komplementaarisuudesta riippuen, mikä johtaa mRNA:n translaation repressioon tai hajoamiseen. Ne säätelevät 30 % transkripteista ja sisältävät 3 % ihmisen genomista.

Muutaman viime vuoden aikana miRNA:t on vakiinnutettu solujen merkityksellisiksi molekyylikomponenteiksi normaaleissa tai pahanlaatuisissa prosesseissa. Erityisesti miRNA:illa on osoitettu olevan tärkeä rooli syöpäbiologiassa kasvaimen kasvuun osallistuvien kohdelähetti-RNA:iden ilmentymisen posttranskription muokkaamisen kautta, invaasiota, etäpesäkkeitä tai immuunipakosta.

Lisäksi useita kasvaimiin liittyviä miRNA-profiileja on ehdotettu ja tutkittu biomarkkereina diagnoosille, eloonjäämiselle, hoitovasteelle tai kasvaimen alaluokittelulle.

Varhaisdiagnostiikkatyökalujen kehittäminen kiinnostaa eniten klinikoita, koska varhainen diagnoosi liittyy parempaan ennusteeseen.

Tässä yhteydessä miRNA:iden on osoitettu olevan hyviä varhaisia ​​diagnostisia biomarkkereita useissa syöpätyypeissä, mukaan lukien muun muassa BC.

Yksi kiertävien miRNA:iden tärkeimmistä eduista on niiden korkea stabiilisuus kehon nesteissä, mikä on tärkein syy niiden käyttöön syövän diagnosoinnissa tai ennusteissa.

Lisäksi kiertävien miRNA:iden arviointi voidaan suorittaa yksinkertaisilla, edullisilla ja nopeilla määrityksillä.

Nämä ominaisuudet korostavat miRNA:iden arvoa ei-invasiivisina biomarkkereina. Itse asiassa useiden miRNA:iden on havaittu ilmentyvän eri tavalla terveiden luovuttajien veressä, plasmassa tai seerumissa verrattuna BC-potilaisiin, mikä tukee niiden käyttöä ei-invasiivisina, varhaisen vaiheen diagnoosin biomarkkereina.

Kasvavat todisteet paljastivat, että kuvantamistekniikoihin liittyy joitain rajoituksia, kuten kalliita. Näin ollen näyttää siltä, ​​että parantavien kuvantamistekniikoiden ja biokemian biomarkkerien käyttö voisi voittaa kuvantamistekniikoihin liittyvät rajoitukset. Kuvantamistekniikoiden hyödyntämisen lisäksi rintasyöpäpotilaiden uusien biomarkkereiden tunnistaminen on tarjonnut mielenkiintoisen maiseman.

Joten tutkimukset ovat tunnistaneet erilaisia ​​kiertäviä miRNA:ita uusina biomarkkereina BC-detektiossa; Niitä ei myöskään ole arvioitu diagnostisen kuvantamisen yhteydessä, jota käytetään taudin laajuuden kvantifiointiin ja joka antaa tietoa kasvaimen aggressiivisuudesta, mikä on pakollinen vaihe hoidon suunnittelussa. Diagnostisen kuvantamisen käyttö kasvainten morfologiaan, aineenvaihduntaan ja toiminnallisuuteen liittyvien kvantitatiivisten parametrien erottamiseen sekä tiettyjen kuvantamisparametrien korreloimiseen molekyylibiomarkkerien kanssa on nouseva tutkimusaihe.