Диагностическая и прогностическая ценность микроРНК у больных раком молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее часто диагностируемым раком у женщин во всем мире. Показатели заболеваемости и смертности от рака молочной железы у женщин намного превышают аналогичные показатели для других видов рака. Хотя уровень заболеваемости раком молочной железы вырос, уровень смертности неуклонно снижался благодаря ранней диагностике и более эффективному лечению. Раннее выявление рака молочной железы часто приводит к лучшим результатам. Согласно Национальным индикаторам борьбы с раком Австралии, относительная выживаемость женщин, у которых был диагностирован рак молочной железы на ранней стадии при постановке диагноза, была намного выше, чем у женщин с поздним диагнозом рака молочной железы.

Несмотря на улучшение диагностики и лечения, примерно у 20% больных РМЖ развиваются метастазы. Эта установка считается неизлечимой болезнью, которая часто возникает либо из-за резистентности к терапии, либо из-за диагностики на поздних стадиях. В этом сценарии, хотя у 44% пациентов диагностируется стадия I (стадия рака AJCC) с 5-летней выживаемостью 100%, у 5% пациентов диагностируется стадия IV с 5-летней выживаемостью примерно 26%.

Небольшой процент женщин, диагностированных на поздних стадиях заболевания, свидетельствует о том, что маммография представляет собой наилучший доступный метод скрининга рака молочной железы.

Тем не менее, более точные и содержательные методы ранней диагностики вместе с методами визуализации улучшат показатели выживаемости при РМЖ.

МикроРНК (МиРНК) представляют собой короткие эндогенные некодирующие молекулы РНК размером 19-25 н., которые играют важную роль в регуляции генов на посттранскрипционном уровне [8, 9]. Они соединяются с информационными РНК (мРНК) генов, кодирующих белок, и в зависимости от комплементарности приводят к репрессии или деградации трансляции мРНК. Они регулируют 30% транскриптов и содержат 3% генома человека.

За последние несколько лет микроРНК были признаны важными молекулярными компонентами клеток при нормальных или злокачественных процессах. В частности, было продемонстрировано, что микроРНК играют важную роль в биологии рака посредством посттранскрипционного редактирования экспрессии целевых матричных РНК, участвующих в росте опухоли. инвазия, метастазирование или иммунное ускользание.

Кроме того, несколько профилей микроРНК, ассоциированных с опухолью, были предложены и исследованы в качестве биомаркеров для диагностики, выживаемости, ответа на лечение или подклассификации опухолей.

Разработка инструментов ранней диагностики представляет наибольший интерес для клиник, поскольку ранняя диагностика связана с лучшим прогнозом.

В этом контексте было продемонстрировано, что микроРНК являются хорошими ранними диагностическими биомаркерами при нескольких типах рака, включая BC, среди прочего.

Одним из основных преимуществ циркулирующих микроРНК является их высокая стабильность в жидкостях организма, что является основной причиной их использования в диагностике или прогнозировании рака.

Более того, оценку циркулирующих микроРНК можно проводить с помощью простых, недорогих и быстрых анализов.

Эти характеристики подчеркивают ценность miRNAs как неинвазивных биомаркеров. Действительно, было обнаружено, что несколько микроРНК по-разному экспрессируются в крови, плазме или сыворотке здоровых доноров по сравнению с пациентами с BC, что подтверждает их использование в качестве неинвазивных биомаркеров ранней диагностики.

Растущее количество доказательств показало, что методы визуализации связаны с некоторыми ограничениями, такими как высокая стоимость. Следовательно, кажется, что использование улучшенных методов визуализации и биомаркеров биохимии может преодолеть ограничения, связанные с методами визуализации. Помимо использования методов визуализации, идентификация новых биомаркеров у пациентов с раком молочной железы предоставила интересную картину.

Таким образом, исследования выявили различные циркулирующие микроРНК в качестве новых биомаркеров для обнаружения РМЖ; Кроме того, они не были оценены в сочетании с диагностической визуализацией, которая используется для количественной оценки степени заболевания и предоставляет информацию, связанную с агрессивностью опухоли, что является обязательным шагом при планировании лечения. Использование диагностической визуализации для извлечения количественных параметров, связанных с морфологией, метаболизмом и функциональностью опухолей, а также для корреляции конкретных параметров визуализации с молекулярными биомаркерами является новой темой исследований.