Diagnostiskt och prognostiskt värde av mikroRNA hos bröstcancerpatienter

Bröstcancer (BC) är den vanligaste diagnostiserade cancerformen hos kvinnor i världen. Incidensen och dödligheten för kvinnor i bröstcancer översteg vida de för andra cancerformer. Även om incidensen av bröstcancer har ökat, har dödligheten stadigt sjunkit på grund av tidig diagnos och bättre behandlingar. Tidig upptäckt av bröstcancer leder ofta till bättre resultat. Enligt Cancer Australias National Cancer Control Indicators var den relativa överlevnaden för kvinnor som diagnostiserades med bröstcancer i ett tidigt stadium vid diagnosen mycket högre än för de med avancerad bröstdiagnos.

Trots förbättringen av diagnos och behandling kommer cirka 20 % av patienterna med BC att utveckla metastaser. Denna inställning anses vara en obotlig sjukdom som ofta uppstår på grund av antingen motståndskraft mot terapi eller diagnos i avancerade stadier. I detta scenario, även om 44 % av patienterna diagnostiseras i stadium I (AJCC-cancerstadieindelning) med 5-års överlevnad på 100 %, diagnostiseras 5 % av patienterna i stadium IV med 5-års överlevnadsfrekvens på cirka 26 %.

Den lilla andelen kvinnor som diagnostiserats i långt framskridet stadium av sjukdomen visar att mammografi är det bästa tillgängliga screeningalternativet för bröstcancer.

Men mer exakta och meningsfulla metoder för tidig diagnos tillsammans med bildtekniker skulle förbättra BC-överlevnaden.

MikroRNA (MiRNA) är korta endogena icke-kodande RNA-molekyler på 19-25 nt som har viktiga genreglerande roller på post-transkriptionell nivå [8, 9]. De parar sig med budbärar-RNA (mRNA) av proteinkodande gener och beroende på komplementaritet, vilket leder till mRNa-translationsrepression eller nedbrytning. De reglerar 30% av transkripten och innehåller 3% av det mänskliga genomet.

Under de senaste åren har miRNA etablerats som relevanta molekylära komponenter i celler i normala eller maligna processer. Speciellt har miRNA visat sig ha en viktig roll i cancerbiologi genom posttranskriptionell redigering av målbudbärar-RNA-uttryck involverat i tumörtillväxt, invasion, metastaser eller immunflykt .

Dessutom har flera tumörassocierade miRNA-profiler föreslagits och undersökts som biomarkörer för diagnos, överlevnad, svar på behandling eller tumörunderklassificering.

Utvecklingen av tidiga diagnostiska verktyg är av största intresse för klinikerna eftersom tidig diagnos är förknippad med bättre prognos.

I detta sammanhang har miRNA visat sig vara bra tidiga diagnostiska biomarkörer i flera typer av cancer inklusive BC, bland annat.

En av de största fördelarna med cirkulerande miRNA är deras höga stabilitet i kroppsvätskor, vilket är den främsta anledningen till att de används vid cancerdiagnos eller prognos.

Dessutom kan bedömningen av cirkulerande miRNA utföras med enkla, billiga och snabba analyser.

Dessa egenskaper framhäver värdet av miRNA som icke-invasiva biomarkörer. Faktum är att flera miRNA har visat sig vara differentiellt uttryckta i blod, plasma eller serum från friska donatorer jämfört med BC-patienter, vilket stödjer deras användning som icke-invasiva biomarkörer för diagnostik i tidigt stadium.

Växande bevis visade att avbildningstekniker är förknippade med vissa begränsningar, såsom dyra. Därför verkar det som att användningen av förbättringsavbildningstekniker och biokemibiomarkörer skulle kunna övervinna begränsningarna förknippade med avbildningstekniker. Förutom utnyttjande av avbildningstekniker har identifiering av nya biomarkörer hos patienter med bröstcancer gett ett intressant landskap.

Så studier har identifierat olika cirkulerande miRNA som nya biomarkörer för BC-detektion; Dessutom har de inte bedömts i samband med bilddiagnostik, som används för att kvantifiera omfattningen av sjukdomen och ger information relaterad till tumöraggressivitet, vilket är ett obligatoriskt steg för behandlingsplanering. Användningen av diagnostisk avbildning för att extrahera kvantitativa parametrar relaterade till morfologi, metabolism och funktionalitet hos tumörer, samt för att korrelera specifika avbildningsparametrar med molekylära biomarkörer, är ett framväxande forskningsämne