Diagnostisk og prognostisk verdi av mikroRNA hos brystkreftpasienter

Brystkreft (BC) er den hyppigst diagnostiserte kreftformen hos kvinner over hele verden. Forekomsten og dødeligheten for brystkreft hos kvinner oversteg langt de for andre kreftformer. Selv om forekomsten av brystkreft har økt, har dødeligheten falt jevnt og trutt på grunn av tidlig diagnose og bedre behandlinger. Tidlig oppdagelse av brystkreft fører ofte til bedre resultater. I følge Cancer Australias National Cancer Control Indicators var den relative overlevelsen for kvinner diagnostisert med brystkreft i tidlig stadium ved diagnosen mye høyere enn for de med avansert brystdiagnose.

Til tross for forbedringen i diagnose og behandling, vil omtrent 20 % av BC-pasienter utvikle metastaser. Denne innstillingen regnes som en uhelbredelig sykdom som ofte oppstår på grunn av enten motstand mot terapi eller diagnose i avanserte stadier. I dette scenariet, selv om 44 % av pasientene er diagnostisert i stadium I (AJCC cancer staging) med 5-års overlevelse på 100 %, er 5 % av pasientene diagnostisert i stadium IV med 5-års overlevelsesrater på omtrent 26 %.

Den lille andelen kvinner som er diagnostisert i avansert stadium av sykdommen, viser at mammografi representerer det beste tilgjengelige screeningsalternativet for brystkreft.

Imidlertid vil mer nøyaktige og meningsfulle metoder for tidlig diagnose sammen med bildeteknikker forbedre BC-overlevelsesraten.

MikroRNA (MiRNA) er korte endogene ikke-kodende RNA-molekyler på 19-25 nt som har viktige genregulerende roller på post-transkripsjonelt nivå [8, 9]. De pares med messenger RNA (mRNA) av proteinkodende gener og avhengig av komplementaritet, noe som fører til mRNA translasjonsundertrykkelse eller nedbrytning. De regulerer 30% av transkripsjonene og inneholder 3% av det menneskelige genomet.

I de siste årene har miRNA-er blitt etablert som relevante molekylære komponenter i celler i normale eller ondartede prosesser. Spesielt har miRNA-er vist seg å ha en viktig rolle i kreftbiologi gjennom post-transkripsjonell redigering av målbudbringer-RNA-ekspresjon involvert i tumorvekst, invasjon, metastaser eller immunflukt.

I tillegg har flere tumorassosierte miRNA-profiler blitt foreslått og undersøkt som biomarkører for diagnose, overlevelse, respons på behandling eller tumorsubklassifisering.

Utviklingen av tidlig diagnostiske verktøy er av størst interesse for klinikkene siden tidlig diagnose er assosiert med bedre prognose.

I denne sammenhengen har miRNA vist seg å være gode tidligdiagnostiske biomarkører i flere typer kreft, inkludert BC, blant andre.

En av hovedfordelene med sirkulerende miRNA er deres høye stabilitet i kroppsvæsker, som er hovedårsaken til at de brukes i kreftdiagnose eller prognose.

Videre kan vurderingen av sirkulerende miRNA utføres med enkle, rimelige og raske analyser.

Disse egenskapene fremhever verdien av miRNA som ikke-invasive biomarkører. Faktisk har flere miRNA-er blitt funnet å være differensielt uttrykt i blod, plasma eller serum fra friske givere sammenlignet med BC-pasienter, noe som støtter deres bruk som ikke-invasive biomarkører for tidlig diagnose.

Økende bevis viste at bildeteknikker er forbundet med noen begrensninger som kostbare. Derfor ser det ut til at bruk av forbedringsavbildningsteknikker og biokjemibiomarkører kan overvinne begrensningene knyttet til avbildningsteknikker. Ved siden av bruk av bildeteknikker, har identifisering av nye biomarkører hos pasienter med brystkreft gitt et interessant landskap.

Så studier har identifisert forskjellige sirkulerende miRNA-er som nye biomarkører for BC-deteksjon; Dessuten er de ikke vurdert i forbindelse med bildediagnostikk, som brukes til å kvantifisere omfanget av sykdommen og gir informasjon relatert til tumoraggressivitet som er et obligatorisk trinn for behandlingsplanlegging. Bruken av diagnostisk bildediagnostikk for å trekke ut kvantitative parametere relatert til morfologi, metabolisme og funksjonalitet til svulster, samt for å korrelere spesifikke avbildningsparametere med molekylære biomarkører, er et fremvoksende forskningstema