Valor diagnóstico y pronóstico de los microARN en pacientes con cáncer de mama

El cáncer de mama (CM) es el cáncer más comúnmente diagnosticado en mujeres en todo el mundo. Las tasas de incidencia y mortalidad del cáncer de mama femenino superaron con creces las de otros tipos de cáncer. Aunque la tasa de incidencia del cáncer de mama ha aumentado, las tasas de mortalidad han disminuido constantemente debido al diagnóstico temprano y mejores tratamientos. La detección temprana del cáncer de mama a menudo conduce a mejores resultados. Según los Indicadores Nacionales de Control del Cáncer de Cancer Australia, la supervivencia relativa de las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en etapa temprana en el momento del diagnóstico fue mucho mayor que la de aquellas con diagnóstico de mama avanzado.

A pesar de la mejora en el diagnóstico y el tratamiento, aproximadamente el 20 % de los pacientes con CM desarrollarán metástasis. Esta situación se considera una enfermedad incurable que a menudo ocurre debido a la resistencia a la terapia o al diagnóstico en etapas avanzadas. En este escenario, aunque el 44 % de los pacientes se diagnostican en el estadio I (estadificación del cáncer AJCC) con tasas de supervivencia a los 5 años del 100 %, el 5 % de los pacientes se diagnostican en el estadio IV con tasas de supervivencia a los 5 años de aproximadamente el 26 %.

El pequeño porcentaje de mujeres diagnosticadas en una etapa avanzada de la enfermedad demuestra que la mamografía representa la mejor opción de detección disponible para el cáncer de mama.

Sin embargo, métodos de diagnóstico precoz más precisos y significativos junto con técnicas de imagen mejorarían las tasas de supervivencia de CM.

Los microARN (MiARN) son moléculas cortas de ARN endógeno no codificante de 19-25 nt que tienen importantes funciones reguladoras de genes a nivel postranscripcional [8, 9]. Se emparejan con los ARN mensajeros (ARNm) de los genes que codifican proteínas y, dependiendo de la complementariedad, conducen a la represión o degradación de la traducción del ARNm. Regulan el 30% de las transcripciones y contienen el 3% del genoma humano.

En los últimos años, los miARN se establecieron como componentes moleculares relevantes de las células en procesos normales o malignos. En particular, se ha demostrado que los miARN tienen un papel importante en la biología del cáncer a través de la edición postranscripcional de la expresión de los ARN mensajeros diana involucrados en el crecimiento tumoral. invasión, metástasis o escape inmunitario.

Además, se han propuesto e investigado varios perfiles de miARN asociados a tumores como biomarcadores para diagnóstico, supervivencia, respuesta al tratamiento o subclasificación de tumores.

El desarrollo de herramientas de diagnóstico temprano es de gran interés para las clínicas ya que el diagnóstico temprano se asocia con un mejor pronóstico.

En este contexto, se ha demostrado que los miARN son buenos biomarcadores de diagnóstico temprano en varios tipos de cáncer, incluido el CM, entre otros.

Una de las principales ventajas de los miARN circulantes es su alta estabilidad en los fluidos corporales, razón principal por la que se utilizan en el diagnóstico o pronóstico del cáncer.

Además, la evaluación de los miARN circulantes se puede realizar con ensayos sencillos, rápidos y de bajo coste.

Estas características resaltan el valor de los miARN como biomarcadores no invasivos. De hecho, se ha descubierto que varios miARN se expresan de manera diferente en sangre, plasma o suero de donantes sanos en comparación con pacientes con CM, lo que respalda su uso como biomarcadores de diagnóstico no invasivos en etapa temprana.

Evidencias crecientes revelaron que las técnicas de imagen están asociadas con algunas limitaciones, como costosas. Por lo tanto, parece que la utilización de técnicas de imagen mejoradas y biomarcadores bioquímicos podría superar las limitaciones asociadas con las técnicas de imagen. Además de la utilización de técnicas de imagen, la identificación de nuevos biomarcadores en pacientes con cáncer de mama ha proporcionado un panorama interesante.

Así, los estudios han identificado diferentes miARN circulantes como nuevos biomarcadores para la detección de BC; Además, no se han evaluado junto con el diagnóstico por imagen, que se utiliza para cuantificar la extensión de la enfermedad y proporciona información relacionada con la agresividad del tumor, lo que representa un paso obligado para la planificación del tratamiento. El uso de imágenes de diagnóstico para extraer parámetros cuantitativos relacionados con la morfología, el metabolismo y la funcionalidad de los tumores, así como para correlacionar parámetros de imágenes específicos con biomarcadores moleculares, es un tema de investigación emergente.