Diagnostischer und prognostischer Wert von MicroRNA bei Brustkrebspatientinnen

Brustkrebs (BC) ist weltweit die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Frauen. Die Inzidenz- und Sterblichkeitsraten für Brustkrebs bei Frauen übertrafen die anderer Krebsarten bei weitem. Obwohl die Inzidenzrate von Brustkrebs gestiegen ist, sind die Sterblichkeitsraten aufgrund früher Diagnosen und besserer Behandlungen stetig gesunken. Früherkennung von Brustkrebs führt oft zu besseren Ergebnissen. Laut den National Cancer Control Indicators von Cancer Australia war das relative Überleben von Frauen, bei denen bei der Diagnose Brustkrebs im Frühstadium diagnostiziert wurde, viel höher als bei Frauen mit fortgeschrittener Brustdiagnose.

Trotz der Verbesserung von Diagnose und Behandlung werden etwa 20 % der BC-Patienten Metastasen entwickeln. Diese Erkrankung gilt als unheilbare Krankheit, die häufig aufgrund von Therapieresistenz oder Diagnose in fortgeschrittenen Stadien auftritt. Obwohl in diesem Szenario 44 % der Patienten im Stadium I (AJCC-Krebsstadium) mit 5-Jahres-Überlebensraten von 100 % diagnostiziert werden, werden 5 % der Patienten im Stadium IV mit 5-Jahres-Überlebensraten von etwa 26 % diagnostiziert.

Der geringe Prozentsatz an Frauen, die in einem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit diagnostiziert werden, zeigt, dass die Mammographie die beste verfügbare Früherkennungsoption für Brustkrebs darstellt.

Genauere und aussagekräftigere Früherkennungsmethoden zusammen mit bildgebenden Verfahren würden jedoch die BC-Überlebensraten verbessern.

MicroRNAs (MiRNAs) sind kurze endogene nichtkodierende RNA-Moleküle von 19–25 nt, die auf posttranskriptioneller Ebene eine wichtige genregulatorische Rolle spielen [8, 9]. Sie paaren sich mit Boten-RNAs (mRNAs) von proteinkodierenden Genen und führen je nach Komplementarität zu einer translationalen Repression oder einem Abbau von mRNA . Sie regulieren 30 % der Transkripte und enthalten 3 % des menschlichen Genoms.

In den letzten Jahren wurden miRNAs als relevante molekulare Komponenten von Zellen in normalen oder bösartigen Prozessen etabliert. Insbesondere wurde gezeigt, dass miRNAs eine wichtige Rolle in der Krebsbiologie durch die posttranskriptionelle Bearbeitung der Expression von Ziel-Messenger-RNAs spielen, die am Tumorwachstum beteiligt sind. Invasion, Metastasierung oder Immunflucht .

Darüber hinaus wurden mehrere tumorassoziierte miRNA-Profile vorgeschlagen und als Biomarker für Diagnose, Überleben, Ansprechen auf Behandlung oder Tumorsubklassifizierung untersucht.

Die Entwicklung von Frühdiagnoseinstrumenten ist für die Kliniken von größtem Interesse, da eine frühe Diagnose mit einer besseren Prognose verbunden ist.

In diesem Zusammenhang haben sich miRNAs als gute frühdiagnostische Biomarker bei mehreren Krebsarten erwiesen, darunter unter anderem BC.

Einer der Hauptvorteile zirkulierender miRNAs ist ihre hohe Stabilität in Körperflüssigkeiten, was der Hauptgrund dafür ist, dass sie in der Krebsdiagnose oder -prognose eingesetzt werden.

Darüber hinaus kann die Bewertung zirkulierender miRNAs mit einfachen, kostengünstigen und schnellen Assays durchgeführt werden.

Diese Eigenschaften unterstreichen den Wert von miRNAs als nicht-invasive Biomarker. Tatsächlich wurde festgestellt, dass mehrere miRNAs im Blut, Plasma oder Serum von gesunden Spendern im Vergleich zu BC-Patienten unterschiedlich exprimiert werden, was ihre Verwendung als nicht-invasive Biomarker für die Diagnose im Frühstadium unterstützt.

Zunehmende Beweise zeigten, dass bildgebende Verfahren mit einigen Einschränkungen verbunden sind, wie z. B. teuer. Daher scheint es, dass die Verwendung verbesserter Bildgebungstechniken und biochemischer Biomarker die mit Bildgebungstechniken verbundenen Einschränkungen überwinden könnte. Neben der Nutzung bildgebender Verfahren hat die Identifizierung neuer Biomarker bei Patientinnen mit Brustkrebs eine interessante Landschaft geschaffen.

So haben Studien verschiedene zirkulierende miRNAs als neue Biomarker für den BC-Nachweis identifiziert; Darüber hinaus wurden sie nicht in Verbindung mit der diagnostischen Bildgebung bewertet, die zur Quantifizierung des Ausmaßes der Erkrankung verwendet wird und Informationen über die Aggressivität des Tumors liefert, was einen obligatorischen Schritt für die Behandlungsplanung darstellt. Die Verwendung diagnostischer Bildgebung zur Gewinnung quantitativer Parameter in Bezug auf Morphologie, Metabolismus und Funktionalität von Tumoren sowie zur Korrelation spezifischer Bildgebungsparameter mit molekularen Biomarkern ist ein aufstrebendes Forschungsthema