A mikroRNS diagnosztikai és prognosztikai értéke emlőrákos betegekben

A mellrák (BC) a nők körében leggyakrabban diagnosztizált rák világszerte. A női emlőrák előfordulási és halálozási aránya messze meghaladta a többi daganatos megbetegedést. Bár az emlőrák előfordulási aránya nőtt, a halálozási arány folyamatosan csökkent a korai diagnózisnak és a jobb kezeléseknek köszönhetően. A mellrák korai felismerése gyakran jobb eredményekhez vezet. A Cancer Australia's National Cancer Control Indicators szerint a korai stádiumú emlőrákban diagnosztizált nők relatív túlélése sokkal magasabb volt, mint az előrehaladott emlődiagnózissal rendelkezőké.

A diagnózis és a kezelés javulása ellenére a BC-betegek körülbelül 20%-ánál alakul ki áttét. Ezt a helyzetet gyógyíthatatlan betegségnek tekintik, amely gyakran a terápiával szembeni rezisztencia vagy az előrehaladott stádiumú diagnózis miatt fordul elő. Ebben a forgatókönyvben, bár a betegek 44%-át az I. stádiumban (AJCC rákstádium) diagnosztizálják 100%-os 5 éves túlélési arány mellett, a betegek 5%-át a IV. stádiumban diagnosztizálják, és az 5 éves túlélési arány körülbelül 26%.

A betegség előrehaladott stádiumában diagnosztizált nők kis százaléka azt bizonyítja, hogy a mammográfia a legjobb elérhető szűrési lehetőség az emlőrák esetében.

A pontosabb és értelmesebb korai diagnosztikai módszerek, valamint a képi technikák azonban javítanák a BC túlélési arányát.

A mikroRNS-ek (MiRNS-ek) 19-25 nt hosszúságú, rövid, endogén, nem kódoló RNS-molekulák, amelyek fontos génszabályozó szerepet töltenek be a poszttranszkripciós szinten [8, 9]. Párosulnak a fehérjét kódoló gének hírvivő RNS-eivel (mRNS), és a komplementaritástól függően az mRNa transzlációs elnyomásához vagy lebomlásához vezetnek. A transzkriptumok 30%-át szabályozzák, és az emberi genom 3%-át tartalmazzák.

Az elmúlt néhány évben a miRNS-ek a sejtek releváns molekuláris komponenseivé váltak normális vagy rosszindulatú folyamatokban. Különösen a miRNS-ek fontos szerepet játszanak a rákbiológiában a tumornövekedésben szerepet játszó célhírvivő RNS-ek expressziójának poszt-transzkripciós szerkesztése révén, invázió, metasztázis vagy immunszökés.

Ezenkívül számos tumorhoz kapcsolódó miRNS-profilt javasoltak és vizsgáltak biomarkerként a diagnózis, a túlélés, a kezelésre adott válasz vagy a tumor alosztályozása szempontjából.

A korai diagnosztikai eszközök fejlesztése leginkább a klinikák érdeke, mivel a korai diagnózis jobb prognózissal jár.

Ebben az összefüggésben a miRNS-ekről kimutatták, hogy jó korai diagnosztikai biomarkerek számos ráktípusban, beleértve többek között a BC-t is.

A keringő miRNS-ek egyik fő előnye a testnedvekben való nagy stabilitásuk, ami a fő oka annak, hogy rákdiagnosztikában vagy prognózisban használják őket.

Ezenkívül a keringő miRNS-ek értékelése egyszerű, alacsony költségű és gyors vizsgálatokkal is elvégezhető.

Ezek a jellemzők rávilágítanak a miRNS-ek nem invazív biomarkerek értékére. Valójában számos miRNS-ről kiderült, hogy az egészséges donorok vérében, plazmájában vagy szérumában eltérően expresszálódnak a BC-betegekhez képest, ami alátámasztja a nem invazív, korai stádiumú diagnózis biomarkerként való alkalmazását.

Egyre több bizonyíték tárta fel, hogy a képalkotó technikák bizonyos korlátokkal járnak, például drágák. Ezért úgy tűnik, hogy a javító képalkotó technikák és a biokémiai biomarkerek alkalmazása leküzdheti a képalkotó technikákkal kapcsolatos korlátokat. A képalkotó technikák alkalmazása mellett az új biomarkerek azonosítása emlőrákos betegeknél érdekes tájat nyújtott.

Tehát a vizsgálatok különböző keringő miRNS-eket azonosítottak, mint új biomarkereket a BC kimutatására; Ezenkívül nem értékelték a diagnosztikai képalkotással együtt, amely a betegség mértékének számszerűsítésére szolgál, és a kezelés tervezésének kötelező lépéseként a daganat agresszivitásával kapcsolatos információkat szolgáltat. Feltörekvő kutatási téma a diagnosztikus képalkotás alkalmazása a daganatok morfológiájával, metabolizmusával és működésével kapcsolatos kvantitatív paraméterek kinyerésére, valamint specifikus képalkotó paraméterek molekuláris biomarkerekkel való korrelálására.