Diagnostyczna i prognostyczna wartość mikroRNA u chorych na raka piersi

Rak piersi (BC) jest najczęściej diagnozowanym nowotworem u kobiet na całym świecie. Wskaźniki zachorowalności i śmiertelności z powodu raka piersi u kobiet znacznie przewyższają współczynniki zachorowalności na inne nowotwory. Chociaż częstość występowania raka piersi wzrosła, śmiertelność stale spada dzięki wczesnej diagnozie i lepszym metodom leczenia. Wczesne wykrycie raka piersi często prowadzi do lepszych wyników. Według National Cancer Control Indicators organizacji Cancer Australia, względna przeżywalność kobiet, u których w chwili rozpoznania zdiagnozowano raka piersi we wczesnym stadium, była znacznie wyższa niż w przypadku kobiet z zaawansowanym rozpoznaniem piersi.

Pomimo poprawy diagnostyki i leczenia, u około 20% pacjentów z rakiem piersi rozwiną się przerzuty. To ustawienie jest uważane za nieuleczalną chorobę, która często występuje z powodu oporności na terapię lub diagnozy w zaawansowanym stadium. W tym scenariuszu, chociaż 44% pacjentów jest diagnozowanych w stadium I (stadium zaawansowania raka AJCC) z 5-letnimi wskaźnikami przeżycia wynoszącymi 100%, 5% pacjentów jest diagnozowanych w stadium IV z 5-letnimi wskaźnikami przeżycia około 26%.

Niewielki odsetek kobiet zdiagnozowanych w zaawansowanym stadium choroby świadczy o tym, że mammografia jest najlepszą dostępną opcją przesiewową w kierunku raka piersi.

Jednak dokładniejsze i bardziej znaczące metody wczesnej diagnozy wraz z technikami obrazowania poprawiłyby wskaźniki przeżywalności BC.

MikroRNA (MiRNA) to krótkie endogenne niekodujące cząsteczki RNA o długości 19-25 nt, które pełnią ważne role regulacyjne genów na poziomie potranskrypcyjnym [8, 9]. Łączą się z informacyjnymi RNA (mRNA) genów kodujących białka i w zależności od komplementarności prowadzą do represji lub degradacji translacji mRNA. Regulują 30% transkryptów i zawierają 3% ludzkiego genomu.

W ciągu ostatnich kilku lat miRNA zostały uznane za istotne składniki molekularne komórek w procesach normalnych lub złośliwych. W szczególności wykazano, że miRNA odgrywają ważną rolę w biologii raka poprzez posttranskrypcyjną edycję ekspresji docelowego informacyjnego RNA zaangażowanego we wzrost guza, inwazja, przerzuty lub ucieczka immunologiczna.

Ponadto zaproponowano i zbadano kilka profili miRNA związanych z nowotworem jako biomarkerów do diagnozy, przeżycia, odpowiedzi na leczenie lub podklasyfikacji guza.

Kliniki najbardziej interesują się rozwojem narzędzi wczesnej diagnostyki, ponieważ wczesna diagnoza wiąże się z lepszym rokowaniem.

W tym kontekście wykazano, że miRNA są dobrymi biomarkerami wczesnej diagnostyki kilku rodzajów raka, w tym między innymi raka piersi.

Jedną z głównych zalet krążących miRNA jest ich wysoka stabilność w płynach ustrojowych, co jest głównym powodem ich stosowania w diagnostyce lub prognozowaniu nowotworów.

Ponadto ocenę krążących miRNA można przeprowadzić za pomocą prostych, tanich i szybkich testów.

Te cechy podkreślają wartość miRNA jako nieinwazyjnych biomarkerów. Rzeczywiście, stwierdzono, że kilka miRNA ulega różnej ekspresji we krwi, osoczu lub surowicy od zdrowych dawców w porównaniu z pacjentami z rakiem piersi, co potwierdza ich zastosowanie jako nieinwazyjnych biomarkerów diagnostycznych we wczesnym stadium.

Coraz więcej dowodów wskazuje, że techniki obrazowania wiążą się z pewnymi ograniczeniami, takimi jak wysokie koszty. Wydaje się zatem, że wykorzystanie udoskonalonych technik obrazowania i biomarkerów biochemicznych mogłoby przezwyciężyć ograniczenia związane z technikami obrazowania. Oprócz wykorzystania technik obrazowania, interesującą perspektywą jest identyfikacja nowych biomarkerów u pacjentów z rakiem piersi.

Tak więc badania zidentyfikowały różne krążące miRNA jako nowe biomarkery do wykrywania BC; Co więcej, nie zostały one ocenione w połączeniu z diagnostyką obrazową, która służy do ilościowego określenia stopnia zaawansowania choroby i dostarcza informacji o agresywności nowotworu, co jest obowiązkowym etapem planowania leczenia. Wykorzystanie diagnostyki obrazowej do ekstrakcji parametrów ilościowych związanych z morfologią, metabolizmem i funkcjonalnością guzów, a także do korelacji określonych parametrów obrazowania z biomarkerami molekularnymi to nowy temat badawczy