Diagnostisk og prognostisk værdi af mikroRNA hos brystkræftpatienter

Brystkræft (BC) er den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom hos kvinder på verdensplan. Incidensen og dødeligheden for brystkræft hos kvinder oversteg langt dem for andre kræftformer. Selvom forekomsten af ​​brystkræft er steget, er dødeligheden støt faldet på grund af tidlig diagnose og bedre behandlinger. Tidlig opdagelse af brystkræft fører ofte til bedre resultater. Ifølge Cancer Australias National Cancer Control Indicators var den relative overlevelse for kvinder diagnosticeret med brystkræft i tidlige stadier ved diagnosen meget højere end for dem med avanceret brystdiagnose.

På trods af forbedringen i diagnosticering og behandling vil ca. 20% af BC-patienter udvikle metastaser. Denne indstilling betragtes som en uhelbredelig sygdom, der ofte opstår på grund af enten resistens mod terapi eller diagnose i fremskredne stadier. I dette scenarie, selv om 44 % af patienterne er diagnosticeret i stadium I (AJCC-kræftstadieinddeling) med 5-års overlevelsesrater på 100 %, er 5 % af patienterne diagnosticeret i stadium IV med 5-års overlevelsesrater på cirka 26 %.

Den lille procentdel af kvinder, der er diagnosticeret i et fremskredent stadium af sygdommen, viser, at mammografi repræsenterer den bedst tilgængelige screeningsmulighed for brystkræft.

Imidlertid ville mere nøjagtige og meningsfulde metoder til tidlig diagnose sammen med billedteknikker forbedre BC-overlevelsesrater.

MikroRNA'er (MiRNA'er) er korte endogene ikke-kodende RNA-molekyler på 19-25 nt, der har vigtige genregulerende roller på post-transkriptionelt niveau [8, 9]. De parrer sig med messenger RNA'er (mRNA'er) af proteinkodende gener og afhængigt af komplementaritet, hvilket fører til mRNA translationel undertrykkelse eller nedbrydning. De regulerer 30% af transskriptioner og indeholder 3% af det menneskelige genom.

I de sidste par år er miRNA'er blevet etableret som relevante molekylære komponenter i celler i normale eller ondartede processer. Især miRNA'er har vist sig at have en vigtig rolle i cancerbiologi gennem post-transkriptionel redigering af target messenger RNA's udtryk involveret i tumorvækst, invasion, metastaser eller immunflugt.

Derudover er flere tumorassocierede miRNA-profiler blevet foreslået og undersøgt som biomarkører for diagnose, overlevelse, respons på behandling eller tumorunderklassificering.

Udviklingen af ​​tidlige diagnostiske værktøjer er af største interesse for klinikkerne, da tidlig diagnose er forbundet med bedre prognose.

I denne sammenhæng har miRNA'er vist sig at være gode tidlige diagnostiske biomarkører i flere typer kræft, herunder BC, blandt andre.

En af de vigtigste fordele ved cirkulerende miRNA'er er deres høje stabilitet i kropsvæsker, hvilket er hovedårsagen til, at de kan bruges til kræftdiagnose eller -prognose.

Desuden kan vurderingen af ​​cirkulerende miRNA'er udføres med enkle, billige og hurtige analyser.

Disse egenskaber fremhæver værdien af ​​miRNA'er som ikke-invasive biomarkører. Faktisk har flere miRNA'er vist sig at være differentielt udtrykt i blod, plasma eller serum fra raske donorer sammenlignet med BC-patienter, hvilket understøtter deres brug som ikke-invasive, tidlige diagnosebiomarkører.

Voksende beviser afslørede, at billeddannelsesteknikker er forbundet med nogle begrænsninger, såsom dyre. Derfor ser det ud til, at brug af forbedringsbilleddannelsesteknikker og biokemibiomarkører kunne overvinde begrænsningerne forbundet med billeddannelsesteknikker. Udover brug af billeddannelsesteknikker har identifikation af nye biomarkører hos patienter med brystkræft givet et interessant landskab.

Så undersøgelser har identificeret forskellige cirkulerende miRNA'er som nye biomarkører til BC-detektion; Desuden er de ikke blevet vurderet i forbindelse med billeddiagnostik, som bruges til at kvantificere omfanget af sygdommen og giver information relateret til tumoraggressivitet, hvilket er et obligatorisk trin i behandlingsplanlægningen. Brugen af ​​diagnostisk billeddannelse til at udtrække kvantitative parametre relateret til morfologi, metabolisme og funktionalitet af tumorer, samt til at korrelere specifikke billeddannelsesparametre med molekylære biomarkører, er et spirende forskningsemne