Diagnostische en prognostische waarde van microRNA bij borstkankerpatiënten

Borstkanker (BC) is wereldwijd de meest gediagnosticeerde kanker bij vrouwen. De incidentie- en sterftecijfers voor borstkanker bij vrouwen waren veel hoger dan die voor andere vormen van kanker. Hoewel de incidentie van borstkanker is gestegen, zijn de sterftecijfers gestaag gedaald als gevolg van vroege diagnose en betere behandelingen. Vroege opsporing van borstkanker leidt vaak tot betere resultaten. Volgens de National Cancer Control Indicators van Cancer Australia was de relatieve overleving voor vrouwen bij diagnose van borstkanker in een vroeg stadium veel hoger dan die voor vrouwen met een gevorderde borstdiagnose.

Ondanks de verbeterde diagnose en behandeling, zal ongeveer 20% van de BC-patiënten metastase ontwikkelen. Deze setting wordt beschouwd als een ongeneeslijke ziekte die vaak optreedt als gevolg van weerstand tegen therapie of diagnose in een vergevorderd stadium. Hoewel in dit scenario 44% van de patiënten wordt gediagnosticeerd in stadium I (stadiëring van AJCC-kanker) met 5-jaarsoverlevingspercentages van 100%, wordt 5% van de patiënten gediagnosticeerd in stadium IV met 5-jaarsoverlevingspercentages van ongeveer 26%.

Het kleine percentage vrouwen dat in een vergevorderd stadium van de ziekte is gediagnosticeerd, bewijst dat mammografie de best beschikbare screeningsoptie voor borstkanker is.

Nauwkeurigere en zinvollere methoden voor vroege diagnose in combinatie met beeldtechnieken zouden de overlevingskansen van BC verbeteren.

MicroRNA's (MiRNA's) zijn korte endogene niet-coderende RNA-moleculen van 19-25 nt die belangrijke genregulerende rollen spelen op post-transcriptioneel niveau [8, 9]. Ze paren met boodschapper-RNA's (mRNA's) van eiwitcoderende genen en afhankelijk van complementariteit, wat leidt tot mRNA-translatierepressie of -afbraak . Ze reguleren 30% van de transcripten en bevatten 3% van het menselijk genoom.

In de afgelopen paar jaar zijn miRNA's vastgesteld als relevante moleculaire componenten van cellen in normale of kwaadaardige processen. In het bijzonder is aangetoond dat miRNA's een belangrijke rol spelen in de kankerbiologie door posttranscriptie-bewerking van de expressie van doelboodschapper-RNA's die betrokken zijn bij tumorgroei, invasie, metastase of immuunontsnapping.

Bovendien zijn verschillende tumor-geassocieerde miRNA-profielen voorgesteld en onderzocht als biomarkers voor diagnose, overleving, respons op behandeling of subclassificatie van tumoren.

De ontwikkeling van hulpmiddelen voor vroege diagnostiek is van het grootste belang voor de klinieken, aangezien een vroege diagnose gepaard gaat met een betere prognose.

In deze context is aangetoond dat miRNA's goede vroege diagnostische biomarkers zijn bij verschillende soorten kanker, waaronder onder andere BC.

Een van de belangrijkste voordelen van circulerende miRNA's is hun hoge stabiliteit in lichaamsvloeistoffen, wat de belangrijkste reden is waarom ze worden gebruikt bij de diagnose of prognose van kanker.

Bovendien kan de beoordeling van circulerende miRNA's worden uitgevoerd met eenvoudige, goedkope en snelle testen.

Deze kenmerken benadrukken de waarde van miRNA's als niet-invasieve biomarkers. Er is inderdaad gevonden dat verschillende miRNA's differentieel tot expressie worden gebracht in bloed, plasma of serum van gezonde donoren in vergelijking met BC-patiënten, wat hun gebruik als niet-invasieve biomarkers voor diagnose in een vroeg stadium ondersteunt.

Uit groeiend bewijsmateriaal bleek dat beeldvormingstechnieken gepaard gaan met enkele beperkingen, zoals duur. Het lijkt er dus op dat het gebruik van verbeterde beeldvormingstechnieken en biochemische biomarkers de beperkingen van beeldvormingstechnieken zou kunnen overwinnen. Naast het gebruik van beeldvormende technieken, heeft de identificatie van nieuwe biomarkers bij patiënten met borstkanker een interessant landschap opgeleverd.

Studies hebben dus verschillende circulerende miRNA's geïdentificeerd als nieuwe biomarkers voor BC-detectie; Bovendien zijn ze niet beoordeeld in combinatie met diagnostische beeldvorming, die wordt gebruikt voor het kwantificeren van de omvang van de ziekte en informatie verschaft met betrekking tot de agressiviteit van de tumor, wat een verplichte stap is voor het plannen van de behandeling. Het gebruik van diagnostische beeldvorming om kwantitatieve parameters met betrekking tot de morfologie, het metabolisme en de functionaliteit van tumoren te extraheren, en om specifieke beeldvormingsparameters te correleren met moleculaire biomarkers, is een opkomend onderzoeksonderwerp