Diagnostická a prognostická hodnota MicroRNA u pacientek s rakovinou prsu

Rakovina prsu (BC) je celosvětově nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u žen. Incidence a úmrtnost na rakovinu prsu u žen dalece převyšovala míru u jiných rakovin. Přestože výskyt rakoviny prsu vzrostl, úmrtnost díky včasné diagnóze a lepší léčbě neustále klesala. Včasné odhalení rakoviny prsu často vede k lepším výsledkům. Podle National Cancer Control Indicators Cancer Australia bylo relativní přežití žen s diagnózou rakoviny prsu v raném stadiu při diagnóze mnohem vyšší než u žen s pokročilou diagnózou prsu.

Navzdory zlepšení diagnostiky a léčby se u přibližně 20 % pacientů s BC vyvinou metastázy. Toto onemocnění je považováno za nevyléčitelné onemocnění, které se často vyskytuje buď v důsledku rezistence na terapii, nebo diagnózy v pokročilých stádiích. V tomto scénáři, ačkoli 44 % pacientů je diagnostikováno ve stadiu I (staging rakoviny AJCC) s 5letým přežitím 100 %, 5 % pacientů je diagnostikováno ve stadiu IV s 5letým přežitím přibližně 26 %.

Malé procento žen diagnostikovaných v pokročilé fázi onemocnění svědčí o tom, že mamografie představuje nejlepší dostupnou možnost screeningu rakoviny prsu.

Přesnější a smysluplnější metody časné diagnostiky spolu s zobrazovacími technikami by však zlepšily míru přežití BC.

MikroRNA (MiRNA) jsou krátké endogenní nekódující molekuly RNA o délce 19–25 nt, které mají důležitou roli v regulaci genů na post-transkripční úrovni [8, 9]. Párují se s messenger RNA (mRNA) genů kódujících protein a v závislosti na komplementaritě, což vede k translační represi nebo degradaci mRNa. Regulují 30 % transkriptů a obsahují 3 % lidského genomu.

V posledních několika letech byly miRNA stanoveny jako relevantní molekulární složky buněk v normálních nebo maligních procesech. Zejména bylo prokázáno, že miRNA hrají důležitou roli v biologii rakoviny prostřednictvím posttranskripční úpravy exprese cílových messengerových RNA podílejících se na růstu nádoru, invaze, metastáze nebo imunitní únik .

Kromě toho bylo navrženo a zkoumáno několik profilů miRNA spojených s nádorem jako biomarkery pro diagnostiku, přežití, odpověď na léčbu nebo subklasifikaci nádoru.

Vývoj časných diagnostických nástrojů je pro kliniky největším zájmem, protože včasná diagnóza je spojena s lepší prognózou.

V této souvislosti bylo prokázáno, že miRNA jsou dobrými časnými diagnostickými biomarkery u několika typů rakoviny, včetně mimo jiné BC.

Jednou z hlavních výhod cirkulujících miRNA je jejich vysoká stabilita v tělesných tekutinách, což je hlavním důvodem jejich použití při diagnostice nebo prognóze rakoviny.

Kromě toho lze hodnocení cirkulujících miRNA provádět jednoduchými, levnými a rychlými testy.

Tyto charakteristiky zdůrazňují hodnotu miRNA jako neinvazivních biomarkerů. Bylo zjištěno, že několik miRNA je odlišně exprimováno v krvi, plazmě nebo séru od zdravých dárců ve srovnání s pacienty s BC, což podporuje jejich použití jako neinvazivních biomarkerů časné diagnózy.

Rostoucí důkazy odhalily, že zobrazovací techniky jsou spojeny s určitými omezeními, jako jsou například drahé. Zdá se tedy, že využití zlepšených zobrazovacích technik a biochemických biomarkerů by mohlo překonat omezení spojená se zobrazovacími technikami. Kromě využití zobrazovacích technik poskytla zajímavou krajinu identifikace nových biomarkerů u pacientek s rakovinou prsu.

Studie tedy identifikovaly různé cirkulující miRNA jako nové biomarkery pro detekci BC; Navíc nebyly hodnoceny ve spojení s diagnostickým zobrazováním, které se používá pro kvantifikaci rozsahu onemocnění a poskytuje informace související s agresivitou nádoru představující povinný krok pro plánování léčby. Využití diagnostického zobrazování k extrakci kvantitativních parametrů souvisejících s morfologií, metabolismem a funkčností nádorů, jakož i ke korelaci specifických zobrazovacích parametrů s molekulárními biomarkery, je nově vznikajícím tématem výzkumu.