Dapagliflotsiinin akuutti reno-sydänvaikutus pitkälle edenneillä sydämen vajaatoimintapotilailla sydämensiirron jonotuslistalla (ARCADIA-HF)
Dapagliflotsiinin akuutti reno-sydänvaikutus pitkälle edenneillä sydämen vajaatoimintapotilailla sydämensiirron jonotuslistalla: monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus.
DAPA-HF-tutkimuksessa dapagliflotsiinin, natrium-glukoosin yhteiskuljettajan 2:n (SGLT2) estäjän käyttö vähensi merkittävästi sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai kardiovaskulaarisista syistä johtuvan kuoleman riskiä lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla oli sydämen vajaatoiminta (HF) ja vähentynyt poistofraktio. Tämä uusi lääke tarjoaa erittäin tehokkaan ja mielenkiintoisen terapeuttisen reitin, koska se vähentää kliinistä ruuhkia, säilyttää munuaiskerästen toiminnan, ei näytä aiheuttavan oireista kliinistä hypotensiota ja parantaa oireita ja elämänlaatua lumelääkkeeseen verrattuna.
Pitkälle edenneet sydämen vajaatoimintapotilaat, joilla on alentunut ejektiofraktio, edustavat pientä ja vakavaa sydämen vajaatoiminnan alaryhmää potilaista, joilla on usein pahenevia sydämen vajaatoimintatapahtumia ja korkea kuolleisuus. Dapagliflotsiinin vaikutusta tähän potilasalaryhmään ei arvioitu DAPA-HF-tutkimuksessa. SGLT2-estäjien terapeuttinen profiili näyttää olevan erittäin kiinnostava, koska tämä potilasryhmä sietää huonosti tavanomaisia sydämen vajaatoimintalääkkeitä, munuaisten toiminta heikkenee usein ja kongestiset oireet jatkuvat huonoilla elämänlaaduilla.
Liukoinen urokinaasityyppinen plasminogeeniaktivaattorireseptori (suPAR) on signaloiva glykoproteiini, jonka katsotaan osallistuvan munuaissairauden patogeneesiin. Se liittyy akuutin munuaisvaurion riskiin erilaisissa kliinisissä ja kokeellisissa tilanteissa. Se on myös uusi validoitu biomarkkeri, joka ennustaa haitallisia kliinisiä tuloksia sydämen vajaatoimintapotilailla. Tämä biomarkkeri mahdollistaa paremman riskin jakautumisen sydämen vajaatoimintapotilailla Nt-proBNP:n säätämisen jälkeen.
Hyödyllisenä biomarkkerina, joka liittyy sekä sydämen vajaatoimintaan että akuuttiin munuaisvaurioon, suPAR näyttää olevan mielenkiintoinen biomarkkeri arvioimaan dapagliflotsiinin sydän- ja munuaisvaikutuksia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, vähentääkö dapagliflotsiinihoito merkittävästi suPAR-arvoa lumelääkkeeseen verrattuna pitkälle edenneiden sydämen vajaatoimintapotilaiden populaatiossa, jotka ovat ehdokkaita sydämensiirtoon. Dapagliflotsiinin vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna arvioidaan myös muihin sekundaarisiin sydämen vajaatoiminnan tuloksiin tässä potilasryhmässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen
- Ikä ≥ 18 vuotta
- NYHA-luokka ≥3
- LVEF ≤ 35 %
- Optimaalinen lääketieteellinen hoito (OMM) perustuu nykyisten sydämen vajaatoiminnan ohjeiden mukaisesti suurimmalla siedetyllä annoksella vähintään 30 päivän ajan
- Odotuslistalla sydämensiirtoon monitieteisen Heart Team -päätöksen jälkeen, odotettavissa oleva sydämensiirto ≥ 6 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Ensisijainen potilas jonotuslistalla sydämensiirtoon
- Korjaamattoman kilpirauhassairauden, obstruktiivisen kardiomyopatian, sydänlihassairauden, amyloidoosin tai restriktiivisen kardiomyopatian aiheuttaman tai siihen liittyvän sydämen vajaatoiminnan etiologia
- Inotrooppista riippuvainen, jatkuva mekaaninen verenkiertotuki
- Nykyinen akuutti dekompensoitu HF tai sairaalahoito dekompensoidun HF:n vuoksi < 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Aiempi elinsiirto tai kammioapuvälineen (VAD) tai vastaavan laitteen aikaisempi istutus tai satunnaistamisen jälkeen odotettu implantaatio
- Aktiivisen, hallitsemattoman infektion esiintyminen
- Kaikki äskettäiset interventiotoimenpiteet, jotka todennäköisesti parantavat oireita ja sydämen vajaatoiminnan tilaa (sepelvaltimon revaskularisaatio, perkutaaninen mitraaliläpän interventio, sydämen uudelleensynkronointihoito) < 60 päivää
- Glomerulaarinen suodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2, CKD-EPI-kaavan mukaan
- Epävakaa tai nopeasti etenevä munuaissairaus
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
- Pitkäaikainen hoito dapagliflotsiinilla tai muilla SGLT2-estäjillä
- Potilas, jolla on aiemmin ollut vaikea lääkeaine-intoleranssi dapagliflotsiinille tai jollekin dapagliflotsiinin apuaineelle (galaktoosi, laktaasi)
- Tyypin 1 diabetes mellitus
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai uuttamista tutkijoiden harkinnan mukaan
- Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen
- Mikä tahansa muu sairaus kuin sydämen vajaatoiminta, joka voi rajoittaa eloonjäämisen alle 24 kuukauteen
- Positiivinen raskaustesti, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai kieltäytyvät käyttämästä riittävää ehkäisyä tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on mikä tahansa laillinen suoja
- Potilaat, joilla ei ole terveysturvaa
- Psykiatrinen sairaus/häiriö, peruuttamaton kognitiivinen toimintahäiriö tai psykologiset ongelmat, jotka todennäköisesti heikentävät hoitomyöntyvyyttä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
|
Kontrolliryhmään satunnaistetut potilaat saavat 6 kuukauden ajan lumelääkettä kerran päivässä suun kautta otetun optimaalisen lääketieteellisen hoidon lisäksi nykyisten sydämen vajaatoimintaohjeiden mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä Daplagliflotsiini
|
Interventioryhmä saa 6 kuukauden ajan dapagliflotsiinia suun kautta 10 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa optimaalisen lääketieteellisen hoidon lisäksi, joka perustuu nykyisten sydämen vajaatoimintaohjeiden mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
SuPAR-tasot (ng/ml)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VO2 max -arviointi
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
VO2 max -arviointi toimintatilan arvioimiseksi
|
6 kuukautta
|
|
sydämen minuuttitilavuus mitattuna oikean sydämen katetroinnilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus hemodynaamisiin parametreihin lähtötason ja 6 kuukauden välillä mitattuna oikean sydämen katetroin hemodynaamisilla parametreilla
|
6 kuukautta
|
|
keuhkokapillaarin kiilapaine mitattuna oikean sydämen katetroinnilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus hemodynaamisiin parametreihin lähtötason ja 6 kuukauden välillä mitattuna oikean sydämen katetroin hemodynaamisilla parametreilla
|
6 kuukautta
|
|
keuhkovaltimon systolinen ja keskipaine mitattuna oikean sydämen katetroinnilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus hemodynaamisiin parametreihin lähtötason ja 6 kuukauden välillä mitattuna oikean sydämen katetroin hemodynaamisilla parametreilla
|
6 kuukautta
|
|
keskipaine mitattuna oikean sydämen katetroinnilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus hemodynaamisiin parametreihin lähtötason ja 6 kuukauden välillä mitattuna oikean sydämen katetroin hemodynaamisilla parametreilla
|
6 kuukautta
|
|
oikean eteisen paine mitattuna oikean sydämen katetroinnilla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus hemodynaamisiin parametreihin lähtötason ja 6 kuukauden välillä mitattuna oikean sydämen katetroin hemodynaamisilla parametreilla
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion ejektiotoiminto arvioitu kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus kaikukardiografisiin parametreihin lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion loppudiastolinen halkaisija arvioituna kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus kaikukardiografisiin parametreihin lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä
|
6 kuukautta
|
|
Vasemman kammion pään systolinen tilavuus arvioitu kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus kaikukardiografisiin parametreihin lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä
|
6 kuukautta
|
|
mitraalisen regurgitaation aste kaikukardiografialla arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus kaikukardiografisiin parametreihin lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä
|
6 kuukautta
|
|
vasemman eteisen tilavuus arvioituna kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dapagliflotsiinin vaikutus kaikukardiografisiin parametreihin lähtötilanteen ja 6 kuukauden välillä
|
6 kuukautta
|
|
Nt-proBNP-taso
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Kreatiniinitaso
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnairen (KCCQ) arvioitu elämänlaatu
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .