Akutní renokardiální akce dapagliflozinu u pacientů s pokročilým srdečním selháním na seznamu čekatelů na transplantaci srdce (ARCADIA-HF)
Akutní renokardiální akce dapagliflozinu u pacientů s pokročilým srdečním selháním na seznamu čekatelů na transplantaci srdce: multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie.
Ve studii DAPA-HF použití dapagliflozinu, inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2), významně snížilo riziko zhoršení srdečního selhání nebo úmrtí z kardiovaskulárních příčin ve srovnání s placebem u pacientů se srdečním selháním (HF) a snížená ejekční frakce. Tento nový lék nabízí velmi silnou a zajímavou terapeutickou cestu, protože snižuje klinickou kongesci, zachovává glomerulární renální funkci, nezdá se, že by způsoboval symptomatickou klinickou hypotenzi a zlepšuje symptomy a kvalitu života ve srovnání s placebem.
Pacienti s pokročilým srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí představují malou a těžkou podskupinu pacientů se srdečním selháním s častými zhoršujícími se příhodami se srdečním selháním a vysokou úmrtností. Účinek dapagliflozinu u této podskupiny pacientů nebyl ve studii DAPA-HF hodnocen. Terapeutický profil inhibitorů SGLT2 se zdá být velmi zajímavý, protože tato skupina pacientů má špatnou toleranci k obvyklým lékům na srdeční selhání, časté zhoršování renálních funkcí a přetrvávání kongestivních symptomů se špatným skóre kvality života.
Receptor aktivátoru plazminogenu rozpustného typu urokinázy (suPAR) je signální glykoprotein, o kterém se předpokládá, že se podílí na patogenezi onemocnění ledvin. Je spojena s rizikem akutního poškození ledvin v různých klinických a experimentálních situacích. Je to také nový ověřený biomarker predikující nepříznivý klinický výsledek u pacientů se srdečním selháním. Tento biomarker umožňuje lepší stratifikaci rizika u pacientů se srdečním selháním po úpravě na Nt-proBNP.
Jako užitečný biomarker zapojený do srdečního selhání i akutního poškození ledvin se suPAR zdá být zajímavým biomarkerem pro hodnocení kardiorenálních přínosů dapagliflozinu.
Cílem této studie je zjistit, zda léčba dapagliflozinem významně snižuje suPAR ve srovnání s placebem v populaci pacientů s pokročilým srdečním selháním, kandidátů na transplantaci srdce. Účinek dapagliflozinu ve srovnání s placebem bude také hodnocen na jiných výsledcích sekundárního srdečního selhání u této populace pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bron, Francie, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient podepsal informovaný souhlas
- Věk ≥ 18 let
- Třída NYHA ≥3
- LVEF ≤ 35 %
- Na optimálním lékařském managementu (OMM) na základě současných pokynů pro praxi srdečního selhání při maximální tolerované dávce po dobu alespoň 30 dnů
- Na čekací listině na transplantaci srdce po rozhodnutí multidisciplinárního srdečního týmu, s předpokládaným přístupem k transplantaci srdce ≥ 6 měsíců
Kritéria vyloučení:
- Prioritní pacient na čekací listině na transplantaci srdce
- Etiologie srdečního selhání v důsledku nebo spojeného s nekorigovaným onemocněním štítné žlázy, obstrukční kardiomyopatií, perikardiálním onemocněním, amyloidózou nebo restriktivní kardiomyopatií
- Závislá na inotropu, existence trvalé mechanické oběhové podpory
- Aktuální akutní dekompenzované srdeční selhání nebo hospitalizace v důsledku dekompenzovaného srdečního selhání <30 dní před zařazením
- Anamnéza jakékoli transplantace orgánu nebo předchozí implantace zařízení na podporu komor (VAD) nebo podobného zařízení nebo implantace očekávaná po randomizaci
- Přítomnost aktivní, nekontrolované infekce
- Jakýkoli nedávný intervenční výkon, který pravděpodobně zlepší symptomy a stav srdečního selhání (koronární revaskularizace, perkutánní intervence mitrální chlopně, srdeční resynchronizační terapie) < 60 dnů
- Rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2, podle vzorce CKD-EPI
- Nestabilní nebo rychle progredující onemocnění ledvin
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C)
- Chronická léčba dapagliflozinem nebo jinými inhibitory SGLT2
- Pacient se známou anamnézou těžké lékové intolerance dapagliflozinu nebo jakékoli pomocné látky dapagliflozinu (galaktóza, laktáza)
- Diabetes mellitus 1. typu
- Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo extrakci studovaného léku podle uvážení zkoušejících
- Účast v jiné klinické intervenční studii
- Jakýkoli jiný stav než srdeční selhání, který by mohl omezit přežití na méně než 24 měsíců
- Pozitivní těhotenský test, pokud jsou ženy v plodném věku nebo odmítají používat vhodnou antikoncepci nebo kojící ženy
- Pacienti s jakýmkoliv opatřením právní ochrany
- Pacienti bez jakéhokoli zdravotního pojištění
- Psychiatrické onemocnění/porucha, nevratná kognitivní dysfunkce nebo psychické problémy, které pravděpodobně zhorší compliance
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
|
Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny budou dostávat po dobu 6 měsíců placebo jednou denně perorální cestou, navíc k optimální léčbě založené na současných doporučeních pro praxi srdečního selhání.
|
|
Experimentální: Léčebná skupina Daplagliflozin
|
Intervenční skupina bude dostávat po dobu 6 měsíců dapagliflozin perorálně v dávce 10 mg jednou denně navíc k optimální léčbě založené na současných doporučeních pro praxi srdečního selhání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladiny suPAR (ng/ml)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení VO2 max
Časové okno: 6 měsíců
|
Hodnocení VO2 max pro hodnocení funkčního stavu
|
6 měsíců
|
|
srdeční výdej hodnocený katetrizací pravého srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na hemodynamické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem hodnocený hemodynamickými parametry katetrizace pravého srdce
|
6 měsíců
|
|
tlak v zaklínění plicních kapilár hodnocený katetrizací pravého srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na hemodynamické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem hodnocený hemodynamickými parametry katetrizace pravého srdce
|
6 měsíců
|
|
systolický a střední tlak v plicnici měřený katetrizací pravého srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na hemodynamické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem hodnocený hemodynamickými parametry katetrizace pravého srdce
|
6 měsíců
|
|
střední tlak stanovený katetrizací pravého srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na hemodynamické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem hodnocený hemodynamickými parametry katetrizace pravého srdce
|
6 měsíců
|
|
tlak v pravé síni hodnocený katetrizací pravého srdce
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na hemodynamické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem hodnocený hemodynamickými parametry katetrizace pravého srdce
|
6 měsíců
|
|
Ejekční funkce levé komory hodnocená echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na echokardiografické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem
|
6 měsíců
|
|
End-diastolický průměr levé komory hodnocený echokardiografií
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na echokardiografické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem
|
6 měsíců
|
|
Koncový systolický objem levé komory hodnocený echokardiograficky
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na echokardiografické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem
|
6 měsíců
|
|
stupeň mitrální regurgitace hodnocený echokardiograficky
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na echokardiografické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem
|
6 měsíců
|
|
objem levé síně hodnocený echokardiograficky
Časové okno: 6 měsíců
|
Vliv dapagliflozinu na echokardiografické parametry mezi výchozí hodnotou a 6. měsícem
|
6 měsíců
|
|
Úroveň Nt-proBNP
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Hladina kreatininu
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
|
Kvalita života hodnocena dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dapagliflozin 10 mg
-
Eisai Inc.DokončenoIdiopatická trombocytopenická purpuraSpojené království
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalNeznámýDiabetes mellitus typu IIKorejská republika
-
Seug yun Yoon, MDBoryung Pharmaceutical Co., LtdZatím nenabírámeAnémie | Myelodysplastické syndromy (MDS)
-
Yale UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)NáborSrdeční selhání | Akutní poškození ledvinSpojené státy
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustZatím nenabírámeKoronární mikrovaskulární dysfunkce (CMD)
-
Centenario Hospital Miguel HidalgoNáborPuberťák | Albuminurie | Inhibitory kotransportéru sodík-glukóza 2 | Chronické onemocnění ledvin (mírné až středně závažné)Mexiko
-
NewAmsterdam PharmaMB Clinical Research and Consulting LLCNáborAntioxidační absorpceSpojené státy
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityZatím nenabírámeAkutní srdeční selhání
-
E-nitiate Biopharmaceuticals (Hangzhou) Co., Ltd.Zatím nenabírámeAtopická dermatitida
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...Zatím nenabírámeAlzheimerova demence | Alzheimerova choroba (AD) | MCI-AD, rané stadium Alzheimerovy chorobyČína