Ação Reno-Cardíaca Aguda da Dapagliflozina em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Avançada em Lista de Espera para Transplante Cardíaco (ARCADIA-HF)
Ação Reno-Cardíaca Aguda da Dapagliflozina em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Avançada em Lista de Espera para Transplante Cardíaco: um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego.
No estudo DAPA-HF, o uso de dapagliflozina, um inibidor do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), reduziu significativamente o risco de agravamento da insuficiência cardíaca ou morte por causas cardiovasculares em comparação com placebo entre pacientes com insuficiência cardíaca (IC) e um fração de ejeção reduzida. Esta nova droga oferece uma via terapêutica muito potente e interessante, pois reduz a congestão clínica, preserva a função renal glomerular, não parece causar hipotensão clínica sintomática e melhora os sintomas e a qualidade de vida em comparação com o placebo.
Pacientes com insuficiência cardíaca avançada com fração de ejeção reduzida representam um subgrupo pequeno e grave de pacientes com insuficiência cardíaca com agravamento frequente de eventos de insuficiência cardíaca e altas taxas de morte. O efeito da dapagliflozina neste subgrupo de pacientes não foi avaliado no estudo DAPA-HF. O perfil terapêutico dos inibidores de SGLT2 parece ser de grande interesse, uma vez que esse grupo de pacientes apresenta baixa tolerância aos medicamentos usuais para insuficiência cardíaca, piora frequente da função renal e persistência de sintomas congestivos com escores de qualidade de vida ruins.
O receptor solúvel do ativador do plasminogênio tipo uroquinase (suPAR) é uma glicoproteína sinalizadora considerada envolvida na patogênese da doença renal. Está associada ao risco de lesão renal aguda em diferentes situações clínicas e experimentais. É também um novo biomarcador validado preditivo de resultados clínicos adversos em pacientes com insuficiência cardíaca. Este biomarcador permite uma melhor estratificação de risco em pacientes com insuficiência cardíaca após ajuste para Nt-proBNP.
Como um biomarcador útil implicado tanto na insuficiência cardíaca quanto na lesão renal aguda, o suPAR parece ser um biomarcador interessante para avaliar os benefícios cardiorrenais da dapagliflozina.
O objetivo deste estudo é investigar se um tratamento com dapagliflozina reduz significativamente o suPAR comparado ao placebo em uma população de pacientes com insuficiência cardíaca avançada, candidatos a transplante cardíaco. O efeito da dapagliflozina em comparação com o placebo também será avaliado em outros desfechos de insuficiência cardíaca secundária nesta população de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bron, França, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente assinou o formulário de consentimento informado
- Idade ≥ 18 anos
- Classe NYHA ≥3
- FEVE ≤ 35%
- No manejo médico ideal (OMM) com base nas diretrizes atuais de prática de insuficiência cardíaca na dose máxima tolerada por pelo menos 30 dias
- Em lista de espera para transplante cardíaco após decisão do Heart Team multidisciplinar, com antecipação de acesso ao transplante cardíaco ≥ 6 meses
Critério de exclusão:
- Paciente prioritário em lista de espera para transplante cardíaco
- Etiologia da insuficiência cardíaca decorrente ou associada a doença tireoidiana não corrigida, cardiomiopatia obstrutiva, doença pericárdica, amiloidose ou cardiomiopatia restritiva
- Dependente de inotrópicos, existência de suporte circulatório mecânico contínuo
- IC aguda descompensada atual ou hospitalização por IC descompensada <30 dias antes da inscrição
- História de qualquer transplante de órgão ou implantação anterior de um dispositivo de assistência ventricular (VAD) ou dispositivo similar, ou implantação esperada após a randomização
- Presença de uma infecção ativa e descontrolada
- Qualquer procedimento intervencionista recente que possa melhorar os sintomas e o estado de insuficiência cardíaca (revascularização coronariana, intervenção percutânea na válvula mitral, terapia de ressincronização cardíaca) < 60 dias
- Taxa de filtração glomerular < 30 ml/min/1,73 m2, de acordo com a fórmula CKD-EPI
- Doença renal instável ou de progressão rápida
- Pacientes com insuficiência hepática grave (Child-Pugh classe C)
- Tratamento crônico com dapagliflozina ou outros inibidores de SGLT2
- Paciente com história conhecida de intolerância medicamentosa grave à dapagliflozina ou a qualquer excipiente da dapagliflozina (galactose, lactase)
- diabetes melito tipo 1
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou extração do medicamento do estudo, a critério dos investigadores
- Participação em outro ensaio clínico intervencionista
- Qualquer condição diferente de insuficiência cardíaca que possa limitar a sobrevida a menos de 24 meses
- Teste de gravidez positivo se houver potencial para engravidar ou recusa em usar métodos contraceptivos adequados ou mulheres amamentando
- Pacientes com alguma medida de proteção legal
- Pacientes sem cobertura de saúde
- Doença/distúrbio psiquiátrico, disfunção cognitiva irreversível ou problemas psicológicos que podem prejudicar a adesão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
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Os pacientes randomizados no grupo controle receberão, durante 6 meses, placebo uma vez ao dia por via oral, além do tratamento médico ideal com base nas diretrizes atuais de prática de insuficiência cardíaca.
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Experimental: Grupo de tratamento Daplagliflozina
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O grupo de intervenção receberá, durante 6 meses, dapagliflozina por via oral na dose de 10 mg uma vez ao dia, além do tratamento médico ideal baseado nas diretrizes atuais de prática de insuficiência cardíaca.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Níveis de suPAR (ng/ml)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de VO2 máximo
Prazo: 6 meses
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Avaliação do VO2 máx para avaliar o estado funcional
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6 meses
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débito cardíaco avaliado por cateterismo cardíaco direito
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros hemodinâmicos entre o início e 6 meses avaliados pelos parâmetros hemodinâmicos do cateterismo cardíaco direito
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6 meses
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pressão capilar pulmonar avaliada por cateterismo cardíaco direito
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros hemodinâmicos entre o início e 6 meses avaliados pelos parâmetros hemodinâmicos do cateterismo cardíaco direito
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6 meses
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pressão sistólica e média da artéria pulmonar avaliada por cateterismo cardíaco direito
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros hemodinâmicos entre o início e 6 meses avaliados pelos parâmetros hemodinâmicos do cateterismo cardíaco direito
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6 meses
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pressão média avaliada por cateterismo cardíaco direito
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros hemodinâmicos entre o início e 6 meses avaliados pelos parâmetros hemodinâmicos do cateterismo cardíaco direito
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6 meses
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pressão atrial direita avaliada por cateterismo cardíaco direito
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros hemodinâmicos entre o início e 6 meses avaliados pelos parâmetros hemodinâmicos do cateterismo cardíaco direito
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6 meses
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Função de Ejeção do Ventrículo Esquerdo avaliada por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros ecocardiográficos entre o início e 6 meses
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6 meses
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Diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo avaliado por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros ecocardiográficos entre o início e 6 meses
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6 meses
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Volume sistólico final do ventrículo esquerdo avaliado por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros ecocardiográficos entre o início e 6 meses
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6 meses
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grau de regurgitação mitral avaliado por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros ecocardiográficos entre o início e 6 meses
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6 meses
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volume atrial esquerdo avaliado por ecocardiografia
Prazo: 6 meses
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O impacto da dapagliflozina nos parâmetros ecocardiográficos entre o início e 6 meses
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6 meses
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Nível de Nt-proBNP
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Nível de creatinina
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Qualidade de vida avaliada pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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