Острое рено-кардиологическое действие дапаглифлозина у пациентов с выраженной сердечной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации сердца (ARCADIA-HF)
Острое рено-кардиальное действие дапаглифлозина у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью, находящихся в листе ожидания трансплантации сердца: многоцентровое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование.
В исследовании DAPA-HF применение дапаглифлозина, ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), значительно снижало риск ухудшения сердечной недостаточности или смерти от сердечно-сосудистых причин по сравнению с плацебо среди пациентов с сердечной недостаточностью (СН) и сниженная фракция выброса. Этот новый препарат предлагает очень мощный и интересный терапевтический путь, поскольку он уменьшает клиническую гиперемию, сохраняет гломерулярную почечную функцию, не вызывает симптоматической клинической гипотензии и улучшает симптомы и качество жизни по сравнению с плацебо.
Пациенты с прогрессирующей сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса представляют собой небольшую и тяжелую подгруппу пациентов с сердечной недостаточностью с частыми обострениями сердечной недостаточности и высокими показателями смертности. Эффект дапаглифлозина у этой подгруппы пациентов в исследовании DAPA-HF не оценивался. Терапевтический профиль ингибиторов SGLT2, по-видимому, представляет большой интерес, поскольку эта группа пациентов имеет плохую переносимость обычных препаратов сердечной недостаточности, частое ухудшение функции почек и персистенцию застойных симптомов с низкими показателями качества жизни.
Растворимый рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (suPAR) представляет собой сигнальный гликопротеин, который, как считается, участвует в патогенезе заболевания почек. Это связано с риском острого повреждения почек в различных клинических и экспериментальных ситуациях. Это также новый подтвержденный биомаркер, предсказывающий неблагоприятный клинический исход у пациентов с сердечной недостаточностью. Этот биомаркер позволяет лучше стратифицировать риск у пациентов с сердечной недостаточностью после поправки на Nt-proBNP.
В качестве полезного биомаркера, связанного как с сердечной недостаточностью, так и с острым повреждением почек, suPAR представляется интересным биомаркером для оценки кардио-почечных преимуществ дапаглифлозина.
Целью данного исследования является изучение того, значительно ли лечение дапаглифлозином снижает suPAR по сравнению с плацебо у пациентов с прогрессирующей сердечной недостаточностью, кандидатов на трансплантацию сердца. Эффект дапаглифлозина по сравнению с плацебо также будет оцениваться в отношении других вторичных исходов сердечной недостаточности в этой популяции пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bron, Франция, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент подписал форму информированного согласия
- Возраст ≥ 18 лет
- Класс NYHA ≥3
- ФВ ЛЖ ≤ 35%
- По оптимальному медицинскому ведению (OMM) на основе текущих практических рекомендаций по сердечной недостаточности при максимально переносимой дозе в течение не менее 30 дней.
- В листе ожидания на трансплантацию сердца после решения междисциплинарной кардиологической бригады с ожидаемым доступом к трансплантации сердца ≥ 6 месяцев
Критерий исключения:
- Приоритетный пациент в листе ожидания на трансплантацию сердца
- Этиология сердечной недостаточности вследствие или в связи с нескорректированным заболеванием щитовидной железы, обструктивной кардиомиопатией, заболеванием перикарда, амилоидозом или рестриктивной кардиомиопатией
- Инотропная зависимость, наличие постоянной механической поддержки кровообращения
- Текущая острая декомпенсация СН или госпитализация по поводу декомпенсации СН <30 дней до включения в исследование
- История любой трансплантации органов или предшествующая имплантация устройства поддержки желудочков (VAD) или аналогичного устройства, или имплантация, ожидаемая после рандомизации
- Наличие активной неконтролируемой инфекции
- Любая недавняя интервенционная процедура, которая может улучшить симптомы и статус сердечной недостаточности (коронарная реваскуляризация, чрескожное вмешательство на митральном клапане, сердечная ресинхронизирующая терапия) < 60 дней
- Скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2, по формуле CKD-EPI
- Нестабильное или быстро прогрессирующее заболевание почек
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью)
- Длительное лечение дапаглифлозином или другими ингибиторами SGLT2
- Пациенты с известной тяжелой непереносимостью лекарств к дапаглифлозину или любым вспомогательным веществам дапаглифлозина (галактоза, лактаза) в анамнезе.
- Сахарный диабет 1 типа
- Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или экстракцию исследуемого препарата по усмотрению исследователей.
- Участие в другом клиническом интервенционном исследовании
- Любое состояние, кроме сердечной недостаточности, которое может ограничить выживаемость менее 24 месяцев.
- Положительный тест на беременность при детородном потенциале или отказе от адекватной контрацепции или при кормлении грудью
- Пациенты с любой мерой правовой защиты
- Пациенты без медицинской страховки
- Психическое заболевание/расстройство, необратимая когнитивная дисфункция или психологические проблемы, которые могут ухудшить соблюдение режима лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
|
Пациенты, рандомизированные в контрольную группу, будут получать в течение 6 месяцев плацебо один раз в день пероральным путем в дополнение к оптимальному медикаментозному лечению, основанному на текущих практических рекомендациях по сердечной недостаточности.
|
|
Экспериментальный: Группа лечения Даплаглифлозин
|
Группа вмешательства будет получать в течение 6 месяцев дапаглифлозин перорально в дозе 10 мг один раз в день в дополнение к оптимальному медикаментозному лечению, основанному на текущих практических рекомендациях по сердечной недостаточности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровни suPAR (нг/мл)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка VO2 макс.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Оценка VO2 max для оценки функционального состояния
|
6 месяцев
|
|
сердечный выброс оценивается катетеризацией правых отделов сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на параметры гемодинамики между исходным уровнем и через 6 месяцев, оцениваемое по гемодинамическим параметрам катетеризации правых отделов сердца
|
6 месяцев
|
|
давление заклинивания легочных капилляров, оцениваемое при катетеризации правых отделов сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на параметры гемодинамики между исходным уровнем и через 6 месяцев, оцениваемое по гемодинамическим параметрам катетеризации правых отделов сердца
|
6 месяцев
|
|
систолическое и среднее давление в легочной артерии, оцененное при катетеризации правых отделов сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на параметры гемодинамики между исходным уровнем и через 6 месяцев, оцениваемое по гемодинамическим параметрам катетеризации правых отделов сердца
|
6 месяцев
|
|
среднее давление, оцененное при катетеризации правых отделов сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на параметры гемодинамики между исходным уровнем и через 6 месяцев, оцениваемое по гемодинамическим параметрам катетеризации правых отделов сердца
|
6 месяцев
|
|
давление в правом предсердии оценивается с помощью катетеризации правых отделов сердца
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на параметры гемодинамики между исходным уровнем и через 6 месяцев, оцениваемое по гемодинамическим параметрам катетеризации правых отделов сердца
|
6 месяцев
|
|
Функция выброса левого желудочка, оцениваемая с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на эхокардиографические параметры между исходным уровнем и 6 месяцами
|
6 месяцев
|
|
Конечно-диастолический диаметр левого желудочка, оцененный с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на эхокардиографические параметры между исходным уровнем и 6 месяцами
|
6 месяцев
|
|
Конечный систолический объем левого желудочка, оцененный с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на эхокардиографические параметры между исходным уровнем и 6 месяцами
|
6 месяцев
|
|
степень митральной недостаточности оценивается с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на эхокардиографические параметры между исходным уровнем и 6 месяцами
|
6 месяцев
|
|
объем левого предсердия, оцененный с помощью эхокардиографии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Влияние дапаглифлозина на эхокардиографические параметры между исходным уровнем и 6 месяцами
|
6 месяцев
|
|
Уровень Nt-proBNP
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Уровень креатинина
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
|
Качество жизни оценивается с помощью вопросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .