Action réno-cardiaque aiguë de la dapagliflozine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée sur liste d'attente pour une transplantation cardiaque (ARCADIA-HF)
Action réno-cardiaque aiguë de la dapagliflozine chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée sur liste d'attente de transplantation cardiaque : essai clinique multicentrique, à double insu et randomisé.
Dans l'essai DAPA-HF, l'utilisation de la dapagliflozine, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2), a réduit de manière significative le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ou de décès d'origine cardiovasculaire par rapport au placebo chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (IC) et d'un fraction d'éjection réduite. Ce nouveau médicament offre une voie thérapeutique très puissante et intéressante puisqu'il réduit la congestion clinique, il préserve la fonction rénale glomérulaire, ne semble pas provoquer d'hypotension clinique symptomatique et améliore les symptômes et la qualité de vie par rapport au placebo.
Les patients atteints d'insuffisance cardiaque avancée avec une fraction d'éjection réduite représentent un sous-groupe restreint et sévère d'insuffisance cardiaque de patients présentant des événements d'insuffisance cardiaque qui s'aggravent fréquemment et des taux de mortalité élevés. L'effet de la dapagliflozine dans ce sous-groupe de patients n'a pas été évalué dans l'étude DAPA-HF. Le profil thérapeutique des inhibiteurs du SGLT2 semble être d'un grand intérêt, car ce groupe de patients présente une faible tolérance aux médicaments usuels de l'insuffisance cardiaque, une aggravation fréquente de la fonction rénale et une persistance des symptômes congestifs avec des scores de qualité de vie médiocres.
Le récepteur soluble de l'activateur du plasminogène de type urokinase (suPAR) est une glycoprotéine de signalisation considérée comme impliquée dans la pathogenèse de la maladie rénale. Elle est associée au risque d'atteinte rénale aiguë dans différentes situations cliniques et expérimentales. Il s'agit également d'un nouveau biomarqueur validé prédictif des résultats cliniques indésirables chez les patients insuffisants cardiaques. Ce biomarqueur permet une meilleure stratification du risque chez les insuffisants cardiaques après ajustement pour le Nt-proBNP.
En tant que biomarqueur utile impliqué à la fois dans l'insuffisance cardiaque et l'insuffisance rénale aiguë, le suPAR semble être un biomarqueur intéressant pour évaluer les bénéfices cardio-rénaux de la dapagliflozine.
Le but de cette étude est d'étudier si un traitement par dapagliflozine réduit significativement suPAR par rapport à un placebo dans une population de patients insuffisants cardiaques avancés, candidats à la transplantation cardiaque. L'effet de la dapagliflozine par rapport au placebo sera également évalué sur d'autres résultats d'insuffisance cardiaque secondaire dans cette population de patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bron, France, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a signé le formulaire de consentement éclairé
- Âge ≥ 18 ans
- Classe NYHA ≥3
- FEVG ≤ 35%
- Sur la prise en charge médicale optimale (OMM) basée sur les directives de pratique actuelles en matière d'insuffisance cardiaque à la dose maximale tolérée pendant au moins 30 jours
- Sur liste d'attente pour la transplantation cardiaque après décision de l'équipe cardiaque multidisciplinaire, avec accès anticipé à la transplantation cardiaque ≥ 6 mois
Critère d'exclusion:
- Patient prioritaire sur liste d'attente pour une transplantation cardiaque
- Étiologie de l'insuffisance cardiaque due à ou associée à une maladie thyroïdienne non corrigée, une cardiomyopathie obstructive, une maladie péricardique, une amylose ou une cardiomyopathie restrictive
- Inotrope dépendant, existence d'une assistance circulatoire mécanique continue
- IC décompensée aiguë actuelle ou hospitalisation due à une IC décompensée <30 jours avant l'inscription
- Antécédents de greffe d'organe ou d'implantation antérieure d'un dispositif d'assistance ventriculaire (DAV) ou d'un dispositif similaire, ou implantation prévue après la randomisation
- Présence d'une infection active non contrôlée
- Toute procédure interventionnelle récente susceptible d'améliorer les symptômes et l'état de l'insuffisance cardiaque (revascularisation coronarienne, intervention valvulaire mitrale percutanée, thérapie de resynchronisation cardiaque) < 60 jours
- Débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min/1,73 m2, selon la formule CKD-EPI
- Maladie rénale instable ou évoluant rapidement
- Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C)
- Traitement chronique par la dapagliflozine ou d'autres inhibiteurs du SGLT2
- Patient ayant des antécédents connus d'intolérance médicamenteuse sévère à la dapagliflozine ou à l'un des excipients de la dapagliflozine (galactose, lactase)
- Diabète de type 1
- Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'extraction du médicament à l'étude à la discrétion des investigateurs
- Participation à un autre essai clinique interventionnel
- Toute condition autre que l'insuffisance cardiaque qui pourrait limiter la survie à moins de 24 mois
- Test de grossesse positif si en âge de procréer ou refus d'utiliser une contraception adéquate ou si les femmes allaitent
- Patients bénéficiant de toute mesure de protection légale
- Patients sans aucune couverture santé
- Maladie/trouble psychiatrique, dysfonctionnement cognitif irréversible ou problèmes psychologiques susceptibles de nuire à l'observance
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
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Les patients randomisés dans le groupe témoin recevront pendant 6 mois, un placebo une fois par jour par voie orale, en plus d'une prise en charge médicale optimale basée sur les recommandations de pratique actuelles en matière d'insuffisance cardiaque.
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Expérimental: Groupe de traitement Daplagliflozine
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Le groupe d'intervention recevra, pendant 6 mois, de la dapagliflozine par voie orale à une dose de 10 mg une fois par jour en plus de la prise en charge médicale optimale basée sur les recommandations de pratique actuelles en matière d'insuffisance cardiaque.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveaux de suPAR (ng/ml)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la VO2 max
Délai: 6 mois
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Bilan VO2 max pour évaluer l'état fonctionnel
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6 mois
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débit cardiaque évalué par cathétérisme cardiaque droit
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres hémodynamiques entre le départ et 6 mois évalué par les paramètres hémodynamiques du cathétérisme cardiaque droit
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6 mois
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pression de coin capillaire pulmonaire évaluée par cathétérisme cardiaque droit
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres hémodynamiques entre le départ et 6 mois évalué par les paramètres hémodynamiques du cathétérisme cardiaque droit
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6 mois
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pression systolique et moyenne de l'artère pulmonaire évaluée par cathétérisme cardiaque droit
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres hémodynamiques entre le départ et 6 mois évalué par les paramètres hémodynamiques du cathétérisme cardiaque droit
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6 mois
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pression moyenne évaluée par cathétérisme cardiaque droit
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres hémodynamiques entre le départ et 6 mois évalué par les paramètres hémodynamiques du cathétérisme cardiaque droit
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6 mois
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pression auriculaire droite évaluée par cathétérisme cardiaque droit
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres hémodynamiques entre le départ et 6 mois évalué par les paramètres hémodynamiques du cathétérisme cardiaque droit
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6 mois
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Fonction d'éjection ventriculaire gauche évaluée par échocardiographie
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres échocardiographiques entre le départ et 6 mois
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6 mois
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Diamètre télédiastolique ventriculaire gauche évalué par échocardiographie
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres échocardiographiques entre le départ et 6 mois
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6 mois
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Volume télésystolique ventriculaire gauche évalué par échocardiographie
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres échocardiographiques entre le départ et 6 mois
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6 mois
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grade de régurgitation mitrale évalué par échocardiographie
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres échocardiographiques entre le départ et 6 mois
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6 mois
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volume auriculaire gauche évalué par échocardiographie
Délai: 6 mois
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L'impact de la dapagliflozine sur les paramètres échocardiographiques entre le départ et 6 mois
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6 mois
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Niveau de Nt-proBNP
Délai: 6 mois
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6 mois
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Niveau de créatinine
Délai: 6 mois
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6 mois
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Qualité de vie évaluée par Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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