Akut reno-hjärtverkan av dapagliflozin hos patienter med avancerad hjärtsvikt på väntelista för hjärttransplantationer (ARCADIA-HF)
Akut reno-hjärtverkan av dapagliflozin hos patienter med avancerad hjärtsvikt på väntelista för hjärttransplantationer: en multicenter, dubbelblind, randomiserad klinisk studie.
I DAPA-HF-studien minskade användningen av dapagliflozin, en hämmare av natrium-glukos cotransporter 2 (SGLT2), signifikant risken för förvärrad hjärtsvikt eller dödsfall av kardiovaskulära orsaker jämfört med placebo bland patienter med hjärtsvikt (HF) och en reducerad ejektionsfraktion. Detta nya läkemedel erbjuder en mycket potent och intressant terapeutisk väg eftersom det minskar klinisk trafikstockning, det bevarar den glomerulära njurfunktionen, verkar inte orsaka symtomatisk klinisk hypotoni och förbättrar symtom och livskvalitet jämfört med placebo.
Patienter med avancerad hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion representerar en liten och allvarlig undergrupp av hjärtsvikt hos patienter med ofta förvärrade hjärtsviktshändelser och höga dödsfrekvenser. Effekten av dapagliflozin i denna undergrupp av patienter bedömdes inte i DAPA-HF-studien. Den terapeutiska profilen för SGLT2-hämmare verkar vara av stort intresse, eftersom denna grupp patienter har dålig tolerans mot vanliga hjärtsviktsläkemedel, frekvent försämrad njurfunktion och bestående kroniska symtom med dålig livskvalitet.
Löslig plasminogenaktivatorreceptor av urokinastyp (suPAR) är ett signalglykoprotein som anses vara involverat i patogenesen av njursjukdom. Det är förknippat med risken för akut njurskada i olika kliniska och experimentella situationer. Det är också en ny validerad biomarkör som förutsäger negativa kliniska utfall hos hjärtsviktspatienter. Denna biomarkör möjliggör en bättre riskstratifiering hos hjärtsviktspatienter efter justering för Nt-proBNP.
Som en användbar biomarkör inblandad i både hjärtsvikt och akut njurskada, verkar suPAR vara en intressant biomarkör för att bedöma kardio-renala fördelar med dapagliflozin.
Syftet med denna studie är att undersöka om en behandling med dapagliflozin signifikant minskar suPAR jämfört med placebo i en population av patienter med avancerad hjärtsvikt, kandidater till hjärttransplantation. Effekten av dapagliflozin jämfört med placebo kommer också att bedömas på andra sekundära hjärtsviktsutfall i denna patientpopulation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har undertecknat ett informerat samtycke
- Ålder ≥ 18 år
- NYHA klass ≥3
- LVEF ≤ 35 %
- Om optimal medicinsk hantering (OMM) baserat på nuvarande riktlinjer för hjärtsvikt vid maximal tolererad dos i minst 30 dagar
- På väntelista för hjärttransplantation efter multidisciplinärt hjärtteambeslut, med förväntad tillgång till hjärttransplantation ≥ 6 månader
Exklusions kriterier:
- Prioriterad patient på väntelista för hjärttransplantation
- Etiologi för hjärtsvikt på grund av eller associerad med okorrigerad sköldkörtelsjukdom, obstruktiv kardiomyopati, perikardsjukdom, amyloidos eller restriktiv kardiomyopati
- Inotropberoende, existens av pågående mekaniskt cirkulationsstöd
- Aktuell akut dekompenserad HF eller sjukhusvistelse på grund av dekompenserad HF <30 dagar före inskrivningen
- Historik om organtransplantation eller tidigare implantation av en ventrikulär assistansanordning (VAD) eller liknande anordning, eller implantation som förväntas efter randomisering
- Förekomst av en aktiv, okontrollerad infektion
- Alla nyligen genomförda interventionsförfaranden som sannolikt förbättrar symtom och hjärtsviktsstatus (koronar revaskularisering, perkutan mitralisklaffintervention, hjärtresynkroniseringsterapi) < 60 dagar
- Glomerulär filtreringshastighet < 30 ml/min/1,73 m2, enligt CKD-EPI formel
- Instabil eller snabbt fortskridande njursjukdom
- Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C)
- Kronisk behandling med dapagliflozin eller andra SGLT2-hämmare
- Patient med känd historia av allvarlig läkemedelsintolerans mot dapagliflozin eller något hjälpämne av dapagliflozin (galaktos, laktas)
- Typ 1 diabetes mellitus
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorption, distribution, metabolism eller extraktion av studieläkemedlet efter utredarnas gottfinnande
- Deltagande i en annan klinisk interventionell prövning
- Alla andra tillstånd än hjärtsvikt som kan begränsa överlevnaden till mindre än 24 månader
- Positivt graviditetstest vid fertil ålder eller vägran att använda adekvat preventivmedel eller kvinnor som ammar
- Patienter med någon rättslig skyddsåtgärd
- Patienter utan hälsoskydd
- Psykiatrisk sjukdom/störning, irreversibel kognitiv dysfunktion eller psykologiska problem som sannolikt försämrar compliance
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
|
Patienter som randomiserats i kontrollgruppen kommer under 6 månader att få placebo en gång dagligen per oral administrering, utöver den optimala medicinska hanteringen baserat på gällande riktlinjer för hjärtsvikt.
|
|
Experimentell: Behandlingsgrupp Daplagliflozin
|
Interventionsgruppen kommer under 6 månader att få dapagliflozin per oral administrering i en dos på 10 mg en gång dagligen utöver den optimala medicinska hanteringen baserat på gällande riktlinjer för hjärtsvikt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Nivåer av suPAR (ng/ml)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
VO2 max bedömning
Tidsram: 6 månader
|
VO2 max bedömning för att utvärdera funktionsstatus
|
6 månader
|
|
hjärtminutvolym bedömd genom kateterisering av höger hjärta
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på hemodynamiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader bedömd med hemodynamiska parametrar för kateterisering av höger hjärta
|
6 månader
|
|
pulmonellt kapillärkiltryck bedömt genom kateterisering av höger hjärta
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på hemodynamiska parametrar mellan baslinje och 6 månader bedömd med hemodynamiska parametrar för kateterisering av höger hjärta
|
6 månader
|
|
lungartärens systoliska och medeltryck bedöms genom kateterisering av höger hjärta
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på hemodynamiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader bedömd med hemodynamiska parametrar för kateterisering av höger hjärta
|
6 månader
|
|
medeltryck bedömt genom kateterisering av höger hjärta
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på hemodynamiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader bedömd med hemodynamiska parametrar för kateterisering av höger hjärta
|
6 månader
|
|
höger förmakstryck bedömt genom kateterisering av höger hjärta
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på hemodynamiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader bedömd med hemodynamiska parametrar för kateterisering av höger hjärta
|
6 månader
|
|
Vänsterkammars ejektionsfunktion bedömd med ekokardiografi
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på ekokardiografiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader
|
6 månader
|
|
Vänster kammare än diastolisk diameter bedömd med ekokardiografi
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på ekokardiografiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader
|
6 månader
|
|
Vänsterkammarändens systoliska volym bedömd med ekokardiografi
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på ekokardiografiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader
|
6 månader
|
|
mitral regurgitationsgrad bedömd med ekokardiografi
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på ekokardiografiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader
|
6 månader
|
|
vänster förmaksvolym bedömd med ekokardiografi
Tidsram: 6 månader
|
Effekten av dapagliflozin på ekokardiografiska parametrar mellan baslinjen och 6 månader
|
6 månader
|
|
Nt-proBNP nivå
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Kreatininnivå
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
|
Livskvalitet utvärderad av Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .