Acción aguda renocardíaca de la dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada en lista de espera de trasplante cardíaco (ARCADIA-HF)
Acción renocardíaca aguda de la dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada en lista de espera para trasplante de corazón: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y multicéntrico.
En el ensayo DAPA-HF, el uso de dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), redujo significativamente el riesgo de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o muerte por causas cardiovasculares en comparación con el placebo entre pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y una fracción de eyección reducida. Este nuevo fármaco ofrece una vía terapéutica muy potente e interesante ya que reduce la congestión clínica, preserva la función renal glomerular, no parece causar hipotensión clínica sintomática y mejora los síntomas y la calidad de vida en comparación con el placebo.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada con fracción de eyección reducida representan un subgrupo pequeño y grave de pacientes con insuficiencia cardíaca con frecuentes episodios de insuficiencia cardíaca que empeoran y altas tasas de muerte. El efecto de dapagliflozina en este subgrupo de pacientes no se evaluó en el estudio DAPA-HF. El perfil terapéutico de los inhibidores de SGLT2 parece ser de gran interés, ya que este grupo de pacientes presenta mala tolerancia a los fármacos habituales para la insuficiencia cardiaca, empeoramiento frecuente de la función renal y persistencia de síntomas congestivos con malas puntuaciones de calidad de vida.
El receptor activador del plasminógeno de tipo uroquinasa soluble (suPAR) es una glicoproteína de señalización que se considera que está involucrada en la patogénesis de la enfermedad renal. Se asocia con el riesgo de lesión renal aguda en diferentes situaciones clínicas y experimentales. También es un nuevo biomarcador validado que predice un resultado clínico adverso en pacientes con insuficiencia cardíaca. Este biomarcador permite una mejor estratificación del riesgo en pacientes con insuficiencia cardiaca tras el ajuste por Nt-proBNP.
Como biomarcador útil implicado tanto en la insuficiencia cardíaca como en la lesión renal aguda, suPAR parece ser un biomarcador interesante para evaluar los beneficios cardiorrenales de la dapagliflozina.
El objetivo de este estudio es investigar si un tratamiento con dapagliflozina reduce significativamente suPAR en comparación con placebo en una población de pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada, candidatos a trasplante cardíaco. El efecto de la dapagliflozina en comparación con el placebo también se evaluará en otros resultados de insuficiencia cardíaca secundaria en esta población de pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bron, Francia, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado
- Edad ≥ 18 años
- Clase NYHA ≥3
- FEVI ≤ 35%
- Sobre el manejo médico óptimo (OMM) basado en las guías de práctica de insuficiencia cardíaca actuales a la dosis máxima tolerada durante al menos 30 días
- En lista de espera para trasplante cardíaco tras decisión multidisciplinar del Heart Team, con acceso anticipado a trasplante cardíaco ≥ 6 meses
Criterio de exclusión:
- Paciente prioritario en lista de espera para trasplante cardíaco
- Etiología de la insuficiencia cardíaca debida o asociada a enfermedad tiroidea no corregida, miocardiopatía obstructiva, enfermedad pericárdica, amiloidosis o miocardiopatía restrictiva
- Dependiente de inotrópicos, existencia de soporte circulatorio mecánico en curso
- IC aguda descompensada actual u hospitalización por IC descompensada <30 días antes de la inscripción
- Antecedentes de cualquier trasplante de órganos o implantación previa de un dispositivo de asistencia ventricular (VAD) o dispositivo similar, o implantación esperada después de la aleatorización
- Presencia de una infección activa no controlada
- Cualquier procedimiento intervencionista reciente que pueda mejorar los síntomas y el estado de la insuficiencia cardíaca (revascularización coronaria, intervención percutánea de la válvula mitral, terapia de resincronización cardíaca) < 60 días
- Tasa de filtración glomerular < 30 ml/min/1,73 m2, según fórmula CKD-EPI
- Enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
- Pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C)
- Tratamiento crónico con dapagliflozina u otros inhibidores de SGLT2
- Paciente con antecedentes conocidos de intolerancia farmacológica grave a la dapagliflozina o a alguno de los excipientes de la dapagliflozina (galactosa, lactasa)
- Diabetes mellitus tipo 1
- Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o extracción del fármaco del estudio a discreción de los investigadores.
- Participación en otro ensayo clínico intervencionista
- Cualquier condición distinta de la insuficiencia cardíaca que podría limitar la supervivencia a menos de 24 meses
- Prueba de embarazo positiva si está en edad fértil o si se niega a usar métodos anticonceptivos adecuados o si la mujer está amamantando
- Pacientes con alguna medida de protección legal
- Pacientes sin ninguna cobertura de salud
- Enfermedad/trastorno psiquiátrico, disfunción cognitiva irreversible o problemas psicológicos que probablemente perjudiquen el cumplimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
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Los pacientes aleatorizados en el grupo de control recibirán durante 6 meses placebo una vez al día por vía oral, además del manejo médico óptimo basado en las guías de práctica actuales de insuficiencia cardíaca.
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Experimental: Grupo de tratamiento Daplagliflozina
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El grupo de intervención recibirá, durante 6 meses, dapagliflozina por vía oral a dosis de 10 mg una vez al día además del manejo médico óptimo basado en las guías de práctica de insuficiencia cardiaca vigentes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Niveles de suPAR (ng/ml)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de VO2 máx.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Evaluación de VO2 max para evaluar el estado funcional
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6 meses
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gasto cardíaco evaluado por cateterismo del corazón derecho
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros hemodinámicos entre el inicio y los 6 meses evaluados por los parámetros hemodinámicos del cateterismo cardíaco derecho
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6 meses
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presión de enclavamiento capilar pulmonar evaluada por cateterismo del corazón derecho
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros hemodinámicos entre el inicio y los 6 meses evaluados por los parámetros hemodinámicos del cateterismo cardíaco derecho
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6 meses
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presión sistólica y media de la arteria pulmonar evaluada mediante cateterismo del corazón derecho
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros hemodinámicos entre el inicio y los 6 meses evaluados por los parámetros hemodinámicos del cateterismo cardíaco derecho
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6 meses
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presión media evaluada por cateterismo cardíaco derecho
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros hemodinámicos entre el inicio y los 6 meses evaluados por los parámetros hemodinámicos del cateterismo cardíaco derecho
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6 meses
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presión de la aurícula derecha evaluada por cateterismo del corazón derecho
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros hemodinámicos entre el inicio y los 6 meses evaluados por los parámetros hemodinámicos del cateterismo cardíaco derecho
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6 meses
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Función de eyección del ventrículo izquierdo evaluada por ecocardiografía
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros ecocardiográficos entre el inicio y los 6 meses
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6 meses
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Diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo evaluado por ecocardiografía
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros ecocardiográficos entre el inicio y los 6 meses
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6 meses
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Volumen sistólico final del ventrículo izquierdo evaluado por ecocardiografía
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros ecocardiográficos entre el inicio y los 6 meses
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6 meses
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grado de regurgitación mitral evaluado por ecocardiografía
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros ecocardiográficos entre el inicio y los 6 meses
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6 meses
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volumen auricular izquierdo evaluado por ecocardiografía
Periodo de tiempo: 6 meses
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El impacto de la dapagliflozina en los parámetros ecocardiográficos entre el inicio y los 6 meses
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6 meses
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Nivel de Nt-proBNP
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Nivel de creatinina
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Calidad de vida evaluada por el Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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