Ostre nerkowo-sercowe działanie dapagliflozyny u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca na liście oczekujących na przeszczep serca (ARCADIA-HF)
Ostre nerkowo-sercowe działanie dapagliflozyny u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca na liście oczekujących na przeszczep serca: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kliniczne.
W badaniu DAPA-HF zastosowanie dapagliflozyny, inhibitora kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2), znacząco zmniejszyło ryzyko pogorszenia niewydolności serca lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w porównaniu z placebo u pacjentów z niewydolnością serca (HF) i zmniejszona frakcja wyrzutowa. Ten nowy lek oferuje bardzo silną i interesującą ścieżkę terapeutyczną, ponieważ zmniejsza kliniczny przekrwienie, zachowuje czynność kłębuszków nerkowych, nie wydaje się powodować objawowego klinicznego niedociśnienia oraz poprawia objawy i poprawia jakość życia w porównaniu z placebo.
Pacjenci z zaawansowaną niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową stanowią małą i ciężką podgrupę pacjentów z niewydolnością serca, u których często dochodzi do nasilania się zdarzeń niewydolności serca i wysokiego wskaźnika zgonów. W badaniu DAPA-HF nie oceniano wpływu dapagliflozyny w tej podgrupie pacjentów. Profil terapeutyczny inhibitorów SGLT2 wydaje się być bardzo interesujący, ponieważ ta grupa pacjentów ma słabą tolerancję na zwykłe leki stosowane w niewydolności serca, często pogarszającą się czynność nerek i utrzymujące się objawy zastoinowe przy niskiej jakości życia.
Rozpuszczalny receptor aktywatora plazminogenu typu urokinazy (suPAR) jest glikoproteiną sygnalizacyjną, uważaną za zaangażowaną w patogenezę choroby nerek. Wiąże się to z ryzykiem wystąpienia ostrego uszkodzenia nerek w różnych sytuacjach klinicznych i eksperymentalnych. Jest to również nowy zwalidowany biomarker przewidujący niekorzystne wyniki kliniczne u pacjentów z niewydolnością serca. Ten biomarker pozwala na lepszą stratyfikację ryzyka u pacjentów z niewydolnością serca po dostosowaniu do Nt-proBNP.
Jako użyteczny biomarker związany zarówno z niewydolnością serca, jak i ostrym uszkodzeniem nerek, suPAR wydaje się być interesującym biomarkerem do oceny korzyści sercowo-nerkowych dapagliflozyny.
Celem tego badania jest zbadanie, czy leczenie dapagliflozyną istotnie zmniejsza suPAR w porównaniu z placebo w populacji pacjentów z zaawansowaną niewydolnością serca, kandydatów do przeszczepu serca. Wpływ dapagliflozyny w porównaniu z placebo zostanie również oceniony pod kątem innych wtórnych wyników niewydolności serca w tej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bron, Francja, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent podpisał formularz świadomej zgody
- Wiek ≥ 18 lat
- klasa NYHA ≥3
- LVEF ≤ 35%
- W sprawie optymalnego postępowania medycznego (OMM) w oparciu o aktualne wytyczne postępowania w przypadku niewydolności serca przy maksymalnej tolerowanej dawce przez co najmniej 30 dni
- Na liście oczekujących na przeszczep serca po decyzji wielodyscyplinarnego zespołu kardiologicznego, z przewidywanym dostępem do przeszczepu serca ≥ 6 miesięcy
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent priorytetowy na liście oczekujących na przeszczep serca
- Etiologia niewydolności serca spowodowana lub związana z nieskorygowaną chorobą tarczycy, kardiomiopatią zaporową, chorobą osierdzia, amyloidozą lub kardiomiopatią restrykcyjną
- Zależny od inotropu, istnienie ciągłego mechanicznego wspomagania krążenia
- Aktualna ostra zdekompensowana HF lub hospitalizacja z powodu zdekompensowanej HF <30 dni przed włączeniem
- Historia jakiegokolwiek przeszczepu narządu lub wcześniejszej implantacji urządzenia wspomagającego komorę (VAD) lub podobnego urządzenia, lub implantacji spodziewanej po randomizacji
- Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji
- Jakikolwiek niedawny zabieg interwencyjny, który może złagodzić objawy i stan niewydolności serca (rewaskularyzacja wieńcowa, przezskórna interwencja zastawki mitralnej, terapia resynchronizująca serce) < 60 dni
- Szybkość filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min/1,73 m2 wg wzoru CKD-EPI
- Niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek
- Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C wg Childa-Pugha)
- Przewlekłe leczenie dapagliflozyną lub innymi inhibitorami SGLT2
- Pacjent ze stwierdzoną w wywiadzie ciężką nietolerancją dapagliflozyny lub jakichkolwiek substancji pomocniczych dapagliflozyny (galaktoza, laktaza)
- Cukrzyca typu 1
- Wszelkie schorzenia chirurgiczne lub medyczne, które według uznania badaczy mogą znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub ekstrakcję badanego leku
- Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym
- Każdy stan inny niż niewydolność serca, który może ograniczyć przeżycie do mniej niż 24 miesięcy
- Pozytywny wynik testu ciążowego w przypadku kobiet w wieku rozrodczym lub odmowy stosowania odpowiedniej antykoncepcji lub kobiet karmiących piersią
- Pacjenci z wszelkimi środkami ochrony prawnej
- Pacjenci bez ubezpieczenia zdrowotnego
- Choroba/zaburzenie psychiczne, nieodwracalne zaburzenia funkcji poznawczych lub problemy psychologiczne, które mogą utrudniać przestrzeganie zasad
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
|
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą otrzymywali przez 6 miesięcy placebo raz dziennie drogą doustną, oprócz optymalnego postępowania medycznego opartego na aktualnych wytycznych postępowania w przypadku niewydolności serca.
|
|
Eksperymentalny: Grupa leczenia Daplagliflozyna
|
Grupa interwencyjna będzie otrzymywać przez 6 miesięcy dapagliflozynę drogą doustną w dawce 10 mg raz na dobę jako dodatek do optymalnego postępowania medycznego opartego na aktualnych wytycznych postępowania w przypadku niewydolności serca.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziomy suPAR (ng/ml)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena VO2 max
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Ocena VO2 max w celu oceny stanu funkcjonalnego
|
6 miesięcy
|
|
rzut serca oceniany przez cewnikowanie prawego serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry hemodynamiczne między stanem wyjściowym a 6 miesiącami ocenianymi na podstawie parametrów hemodynamicznych cewnikowania prawego serca
|
6 miesięcy
|
|
ciśnienie zaklinowania naczyń włosowatych płucnych oceniane przez cewnikowanie prawego serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry hemodynamiczne między stanem wyjściowym a 6 miesiącami ocenianymi na podstawie parametrów hemodynamicznych cewnikowania prawego serca
|
6 miesięcy
|
|
ciśnienie skurczowe i średnie w tętnicy płucnej oceniane przez cewnikowanie prawego serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry hemodynamiczne między stanem wyjściowym a 6 miesiącami ocenianymi na podstawie parametrów hemodynamicznych cewnikowania prawego serca
|
6 miesięcy
|
|
średnie ciśnienie oceniane przez cewnikowanie prawego serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry hemodynamiczne między stanem wyjściowym a 6 miesiącami ocenianymi na podstawie parametrów hemodynamicznych cewnikowania prawego serca
|
6 miesięcy
|
|
ciśnienie w prawym przedsionku oceniane przez cewnikowanie prawego serca
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry hemodynamiczne między stanem wyjściowym a 6 miesiącami ocenianymi na podstawie parametrów hemodynamicznych cewnikowania prawego serca
|
6 miesięcy
|
|
Funkcja wyrzutowa lewej komory oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry echokardiograficzne w okresie od wizyty początkowej do 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Średnica końcoworozkurczowa lewej komory oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry echokardiograficzne w okresie od wizyty początkowej do 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Końcowa objętość skurczowa lewej komory oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry echokardiograficzne w okresie od wizyty początkowej do 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
stopień niedomykalności mitralnej oceniany za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry echokardiograficzne w okresie od wizyty początkowej do 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
objętość lewego przedsionka oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Wpływ dapagliflozyny na parametry echokardiograficzne w okresie od wizyty początkowej do 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Poziom Nt-proBNP
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Poziom kreatyniny
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
|
Jakość życia oceniana za pomocą Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Dapagliflozyna 10 mg
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedZakończonyPierwotna hipercholesterolemiaRepublika Korei
-
Impact Therapeutics, Inc.Jeszcze nie rekrutacja
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalNieznanyCukrzyca typu IIRepublika Korei
-
Impact Therapeutics, Inc.Jeszcze nie rekrutacja
-
IlDong Pharmaceutical Co LtdZakończony
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalZakończonyChoroby ośrodkowego układu nerwowegoRepublika Korei
-
Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.ZakończonyNarkolepsjaJaponia, Republika Korei
-
Stealth BioTherapeutics Inc.Zakończony
-
Stealth BioTherapeutics Inc.ZakończonyZdrowi WolontariuszeStany Zjednoczone