A dapagliflozin akut reno-kardiális hatása előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szívátültetési várólistán (ARCADIA-HF)
A dapagliflozin akut reno-kardiális hatása előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a szívátültetési várólistán: többközpontú, kettős vak, randomizált klinikai vizsgálat.
A DAPA-HF vizsgálatban a dapagliflozin, a nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátló alkalmazása a placebóhoz képest szignifikánsan csökkentette a szívelégtelenség súlyosbodásának vagy a szív- és érrendszeri okok miatti halálozás kockázatát szívelégtelenségben (HF) és csökkentett ejekciós frakció. Ez az új gyógyszer nagyon hatékony és érdekes terápiás utat kínál, mivel csökkenti a klinikai pangást, megőrzi a glomeruláris veseműködést, úgy tűnik, hogy nem okoz tünetekkel járó klinikai hipotenziót, és javítja a tüneteket és az életminőséget a placebóhoz képest.
A csökkent ejekciós frakcióval rendelkező, előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegek a szívelégtelenség kis és súlyos alcsoportját alkotják azoknál a betegeknél, akiknél gyakori a súlyosbodó szívelégtelenség és magas a halálozási arány. A dapagliflozin hatását a betegek ezen alcsoportjában nem értékelték a DAPA-HF vizsgálatban. Az SGLT2-gátlók terápiás profilja nagy érdeklődésre tart számot, mivel ez a betegcsoport rosszul tolerálja a szokásos szívelégtelenség gyógyszereit, gyakran romlik a vesefunkció, és a pangásos tünetek továbbra is fennállnak, rossz életminőségi pontszámokkal.
Az oldható urokináz típusú plazminogén aktivátor receptor (suPAR) egy jelátviteli glikoprotein, amelyről úgy tartják, hogy részt vesz a vesebetegség patogenezisében. Különböző klinikai és kísérleti szituációkban összefüggésbe hozható az akut vesekárosodás kockázatával. Ez egy új, validált biomarker, amely előrejelzi a szívelégtelenségben szenvedő betegek kedvezőtlen klinikai kimenetelét. Ez a biomarker jobb kockázati rétegződést tesz lehetővé szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az Nt-proBNP-re való igazítás után.
A szívelégtelenségben és az akut vesekárosodásban is szerepet játszó hasznos biomarkerként a suPAR érdekes biomarkernek tűnik a dapagliflozin szív- és veserendszeri előnyeinek felmérésére.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak vizsgálata, hogy a dapagliflozin-kezelés jelentősen csökkenti-e a suPAR-t a placebóhoz képest előrehaladott szívelégtelenségben szenvedő betegek populációjában, akik szívátültetésre várnak. A dapagliflozin placebóhoz viszonyított hatását más másodlagos szívelégtelenség kimenetelére is értékelni fogják ebben a betegpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bron, Franciaország, 69677
- Hôpital Pneumologique et Cardiovasculaire Louis Pradel
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beteg aláírta a beleegyező nyilatkozatot
- Életkor ≥ 18 év
- NYHA osztály ≥3
- LVEF ≤ 35%
- Az optimális orvosi kezelésről (OMM) a szívelégtelenség jelenlegi gyakorlati irányelvei alapján, a maximális tolerált dózisban legalább 30 napig
- Szívátültetésre várólistán a multidiszciplináris szívcsapat döntése után, szívátültetés várhatóan legalább 6 hónapig
Kizárási kritériumok:
- A szívátültetésre várólistán kiemelt beteg
- A nem korrigált pajzsmirigybetegség, obstruktív kardiomiopátia, szívburok betegség, amiloidózis vagy restrikciós kardiomiopátia okozta vagy azzal összefüggő szívelégtelenség etiológiája
- Inotróp függő, folyamatos mechanikus keringési támogatás megléte
- Jelenlegi akut dekompenzált szívelégtelenség vagy dekompenzált szívelégtelenség miatti kórházi kezelés <30 nappal a beiratkozás előtt
- Bármilyen szervátültetés vagy kamrai asszisztens eszköz (VAD) vagy hasonló eszköz korábbi beültetése, vagy véletlenszerű besorolást követően várható beültetés
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés jelenléte
- Bármely közelmúltban végzett beavatkozás, amely valószínűleg javítja a tüneteket és a szívelégtelenség állapotát (koszorúér revaszkularizáció, perkután mitrális billentyű beavatkozás, szív reszinkronizációs terápia) < 60 nap
- Glomeruláris szűrési sebesség < 30 ml/perc/1,73 m2, a CKD-EPI képlet szerint
- Instabil vagy gyorsan progresszív vesebetegség
- Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh C osztály)
- Krónikus kezelés dapagliflozinnal vagy más SGLT2-gátlókkal
- Beteg, akinek a kórtörténetében súlyos gyógyszer-intolerancia szerepel a dapagliflozinnal vagy a dapagliflozin bármely segédanyagával (galaktóz, laktáz) szemben
- 1-es típusú diabetes mellitus
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy extrakcióját a vizsgálók belátása szerint
- Részvétel egy másik klinikai intervenciós vizsgálatban
- A szívelégtelenségen kívül minden olyan állapot, amely 24 hónapnál rövidebbre korlátozhatja a túlélést
- Pozitív terhességi teszt, ha fogamzóképes korban van, vagy nem alkalmazzák a megfelelő fogamzásgátlást, vagy szoptatnak
- Betegek bármilyen jogi védelmi intézkedéssel
- Betegek egészségügyi fedezet nélkül
- Pszichiátriai betegség/zavar, visszafordíthatatlan kognitív diszfunkció vagy pszichológiai problémák, amelyek valószínűleg rontják a megfelelést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
|
A kontrollcsoportba randomizált betegek 6 hónapon keresztül napi egyszeri placebót kapnak szájon át, a jelenlegi szívelégtelenség gyakorlati irányelvek alapján történő optimális orvosi kezelés mellett.
|
|
Kísérleti: Kezelési csoport Daplagliflozin
|
Az intervenciós csoport 6 hónapon keresztül szájon át 10 mg dapagliflozint kap naponta egyszer, a szívelégtelenség jelenlegi gyakorlati irányelvei alapján az optimális orvosi kezelés mellett.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A suPAR szintjei (ng/ml)
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
VO2 max értékelés
Időkeret: 6 hónap
|
VO2 max értékelés a funkcionális állapot értékeléséhez
|
6 hónap
|
|
jobb szív katéterezéssel értékelt perctérfogat
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása a hemodinamikai paraméterekre a kiindulási állapot és a 6 hónap között, a jobb szív katéterezésének hemodinamikai paramétereivel értékelve
|
6 hónap
|
|
pulmonalis kapilláris éknyomás, amelyet jobb szív katéterezéssel határoztunk meg
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása a hemodinamikai paraméterekre a kiindulási állapot és a 6 hónap között, a jobb szív katéterezésének hemodinamikai paramétereivel értékelve
|
6 hónap
|
|
pulmonalis artériás szisztolés és átlagos nyomás, amelyet jobb szív katéterezéssel határoztak meg
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása a hemodinamikai paraméterekre a kiindulási állapot és a 6 hónap között, a jobb szív katéterezésének hemodinamikai paramétereivel értékelve
|
6 hónap
|
|
jobb szív katéterezéssel mért átlagnyomás
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása a hemodinamikai paraméterekre a kiindulási állapot és a 6 hónap között, a jobb szív katéterezésének hemodinamikai paramétereivel értékelve
|
6 hónap
|
|
a jobb pitvari nyomást jobb szív katéterezéssel értékeljük
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása a hemodinamikai paraméterekre a kiindulási állapot és a 6 hónap között, a jobb szív katéterezésének hemodinamikai paramétereivel értékelve
|
6 hónap
|
|
A bal kamra ejekciós funkciója echokardiográfiával értékelve
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása az echokardiográfiás paraméterekre az alapvonal és a 6 hónap között
|
6 hónap
|
|
A bal kamra végdiasztolés átmérője echokardiográfiával értékelve
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása az echokardiográfiás paraméterekre az alapvonal és a 6 hónap között
|
6 hónap
|
|
A bal kamra végi szisztolés térfogata echokardiográfiával értékelve
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása az echokardiográfiás paraméterekre az alapvonal és a 6 hónap között
|
6 hónap
|
|
mitralis regurgitáció fokozata echokardiográfiával értékelve
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása az echokardiográfiás paraméterekre az alapvonal és a 6 hónap között
|
6 hónap
|
|
echokardiográfiával értékelt bal pitvari térfogat
Időkeret: 6 hónap
|
A dapagliflozin hatása az echokardiográfiás paraméterekre az alapvonal és a 6 hónap között
|
6 hónap
|
|
Nt-proBNP szint
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
Kreatinin szint
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
|
A Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) által értékelt életminőség
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Guillaume BAUDRY, Dr, Hospices Civils de Lyon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL20_1135
- 2020-005713-40 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .