Annosvaihtelututkimus melatoniinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi COVID-19-tartunnan saaneilla potilailla
tiistai 19. heinäkuuta 2022 päivittänyt: Margarita L. Dubocovich, PhD, State University of New York at Buffalo
Pilotti lumelääkekontrolloitu satunnaistettu kaksoissokkokoe melatoniinista avohoidossa COVID-19-infektiota sairastavilla potilailla
Pilotti lumekontrolloitu satunnaistettu kaksoissokkotutkimus melatoniinista COVID-19-infektiota sairastavilla avohoidoilla turvallisuuden, tehokkuuden ja annosten vaihtelun arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukset ovat osoittaneet, että COVID-19-potilaiden veressä sytokiinien ja kemokiinien interleukiini 1β (IL-1β), interferoni-y (IFN-γ), interferonilla indusoituva proteiini 10 (IP-10) määrä lisääntyi huomattavasti. monosyyttikemoattraktanttiproteiini 1 (MCP-1) ja interleukiini-4 (IL-4).
Näin ollen hoidot, jotka vähentävät sytokiinien/kemokiinien tuotantoa ja johtavat vähemmän vakavaan sairauden kuluun, voivat olla mahdollisesti hyödyllisiä.
Melatoniinilla, käpylihahormonilla, on osoitettu olevan anti-inflammatorisia, hapettumista estäviä ja immuunijärjestelmää vahvistavia ominaisuuksia.
Useissa keuhkovaurioiden eläinmalleissa melatoniinilisän on osoitettu vähentävän tulehdussolujen määrää, alentavan sytokiinien IL-4, IL-5, IL-13 ja TNF-a tasoja ja alentavan typpioksidi- ja hydroksyyliradikaalipitoisuuksia. .
Ehdotamme annosalueen pilottitutkimusta melatoniinin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi sairaalahoidon vähentämisessä COVID-19-potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea sairaus.
Yhteensä 50 osallistujaa satunnaistetaan interventioryhmään (melatoniini: 3 mg tai 30 mg kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan) tai kontrolliryhmään (plasebo) suhteessa 2:2:1 käyttämällä permutoitua lohkosatunnaistusjärjestelmää.
Analyyseissa keskitytään tiettyjen kliinisesti tärkeiden parametrien arviointiin, mukaan lukien turvallisuus ja alustava näyttö aktiivisuudesta, jotta voidaan suunnitella myöhempää lopullista vertailevaa tutkimusta, joka on suunniteltu arvioimaan täysin teho.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14203
- University at Buffalo
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen mies tai ei-raskaana oleva nainen, ≥18-vuotias ilmoittautumisajankohtana.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä ensisijaista ehkäisyä tutkimuksen ajan.
- Positiivinen testi COVID-19-infektiolle tavallisella RT-PCR-määrityksellä tai vastaavalla testillä.
- Täyttää lievän tai keskivaikean COVID-19-taudin kriteerit
- Tutkittava antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
- Ymmärtää ja suostuu noudattamaan suunniteltuja opiskelumenettelyjä.
- Hyväksyy sylkinäytteiden keräämisen ja säilyttämisen protokollakohtaisesti.
- Tutkittava voi tarjota hätäyhteyshenkilön, johon tutkimusryhmä voi ottaa yhteyttä, jos tutkittava ei ole tavoitettavissa millään opintovierailulla.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea (eGFR
- Vaikea maksan vajaatoiminta määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: Kirroosidiagnoosi, seerumin ALAT > 3 x ULN tai alkalinen fosfataasi > 3 x ULN tai bilirubiini > 2 x ULN ilman Gilbertin tautia tai hemolyysiä, Hallitsematon akuutti tai krooninen maksasairaus (esim. akuutti hepatiitti A, epästabiili autoimmuunihepatiitti)
- Raskaus tai imetys.
- Kohtaushäiriön historia.
- Potilas käyttää fluvoksamiinia, kapmatinibia, siprofloksasiinia (systeeminen), deferasiroksia, givosiraania, metoksaleenia (systeeminen), meksiletiiniä, rukaparibia, stiripentolia, tiabendatsolia, vemurafenibia, metoksasaliinia, natriumoksibaattia tai ekinasebaattia.
- Allergia tutkimuslääkkeelle
- Syön parhaillaan melatoniinia
- Tällä hetkellä suuri annos (>500 mg/vrk) C-vitamiinia.
- Täyttää vakavan tai kriittisen COVID-19:n kriteerit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebokapselit valmistetaan käyttämällä hypromelloosikapseleita, jotka on täytetty mikrokiteisellä selluloosalla.
Tämä on sama apuaine, jota käytettiin interventiolääkkeen valmistuksessa.
Plaseboa annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan samalla hoito-ohjelmalla, jota käytettiin interventioon.
|
Plasebokapselit valmistetaan käyttämällä hypromelloosikapseleita, jotka on täytetty mikrokiteisellä selluloosalla.
Tämä on sama apuaine, jota käytettiin interventiolääkkeen valmistuksessa.
Plaseboa annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan samalla hoito-ohjelmalla, jota käytettiin interventioon.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Melatoniini 3 mg
Melatoniinikapselit valmistetaan käyttämällä hypromelloosikapseleita, jotka sisältävät 3 mg aktiivista komponenttia ja identtistä apuainetta (mikrokiteinen selluloosa), jota käytetään lumevalmisteessa.
Melatoniinia annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
|
Melatoniinikapselit valmistetaan käyttämällä hypromelloosikapseleita, jotka sisältävät 3 mg tai 30 mg aktiivista komponenttia ja identtistä apuainetta (mikrokiteinen selluloosa), jota käytetään lumevalmisteessa.
Melatoniinia annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Melatoniini 30 mg
Melatoniinikapselit valmistetaan käyttämällä hypromelloosikapseleita, jotka sisältävät 30 mg aktiivista komponenttia ja identtistä apuainetta (mikrokiteinen selluloosa), jota käytetään lumevalmisteessa.
Melatoniinia annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
|
Melatoniinikapselit valmistetaan käyttämällä hypromelloosikapseleita, jotka sisältävät 3 mg tai 30 mg aktiivista komponenttia ja identtistä apuainetta (mikrokiteinen selluloosa), jota käytetään lumevalmisteessa.
Melatoniinia annetaan suun kautta kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Arvioi myrkyllisyydestä johtuvien vakavien haittavaikutusten ja hoidon lopettamisen ilmaantuvuus 42 päivän seurannan kautta verrattuna kontrolliryhmään, joka on arvioitu: vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus, asteen 3 ja 4 haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus (AE) ), Tutkimuslääkityksen keskeyttäminen tai väliaikainen keskeyttäminen (jostain syystä).
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
COVID-19:aan liittyvän sairaalahoidon ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
COVID-19:ään liittyvän sairaalahoidon ilmaantuvuus 42 päivän kohdalla
|
42 päivää
|
|
COVID-19:ään liittyvät oireet
Aikaikkuna: 42 päivää
|
COVID-19:ään liittyvät oireet itse ilmoittamina ja haastattelussa.
|
42 päivää
|
|
COVID-19-oireiden häviämisnopeus
Aikaikkuna: jopa 42 päivää
|
Muutos lähtötilanteesta (päivä 1) arvioituna päiviin 3, 7, 14, 28 ja 42
|
jopa 42 päivää
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 42 päivää
|
42 päivän kuolleisuus
|
42 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Margarita L Dubocovich, PhD, University at Buffalo
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Andersen LP, Gogenur I, Rosenberg J, Reiter RJ. The Safety of Melatonin in Humans. Clin Drug Investig. 2016 Mar;36(3):169-75. doi: 10.1007/s40261-015-0368-5.
- Cheung CY, Poon LL, Ng IH, Luk W, Sia SF, Wu MH, Chan KH, Yuen KY, Gordon S, Guan Y, Peiris JS. Cytokine responses in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected macrophages in vitro: possible relevance to pathogenesis. J Virol. 2005 Jun;79(12):7819-26. doi: 10.1128/JVI.79.12.7819-7826.2005.
- Law HK, Cheung CY, Ng HY, Sia SF, Chan YO, Luk W, Nicholls JM, Peiris JS, Lau YL. Chemokine up-regulation in SARS-coronavirus-infected, monocyte-derived human dendritic cells. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2366-74. doi: 10.1182/blood-2004-10-4166. Epub 2005 Apr 28.
- Zhang R, Wang X, Ni L, Di X, Ma B, Niu S, Liu C, Reiter RJ. COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment. Life Sci. 2020 Jun 1;250:117583. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117583. Epub 2020 Mar 23.
- Aliasgharzadeh A, Farhood B, Amini P, Saffar H, Motevaseli E, Rezapoor S, Nouruzi F, Shabeeb DH, Eleojo Musa A, Mohseni M, Moradi H, Najafi M. Melatonin Attenuates Upregulation of Duox1 and Duox2 and Protects against Lung Injury following Chest Irradiation in Rats. Cell J. 2019 Oct;21(3):236-242. doi: 10.22074/cellj.2019.6207. Epub 2019 Jun 15.
- Bazyar H, Gholinezhad H, Moradi L, Salehi P, Abadi F, Ravanbakhsh M, Zare Javid A. The effects of melatonin supplementation in adjunct with non-surgical periodontal therapy on periodontal status, serum melatonin and inflammatory markers in type 2 diabetes mellitus patients with chronic periodontitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Inflammopharmacology. 2019 Feb;27(1):67-76. doi: 10.1007/s10787-018-0539-0. Epub 2018 Oct 16.
- Chen CF, Wang D, Reiter RJ, Yeh DY. Oral melatonin attenuates lung inflammation and airway hyperreactivity induced by inhalation of aerosolized pancreatic fluid in rats. J Pineal Res. 2011 Jan;50(1):46-53. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00808.x. Epub 2010 Oct 22.
- Kim JY, Lee YD, Kim BJ, Kim SP, Kim DH, Jo KJ, Lee SK, Lee KH, Baik HW. Melatonin improves inflammatory cytokine profiles in lung inflammation associated with sleep deprivation. Mol Med Rep. 2012 May;5(5):1281-4. doi: 10.3892/mmr.2012.814. Epub 2012 Feb 29.
- Pedreira PR, Garcia-Prieto E, Parra D, Astudillo A, Diaz E, Taboada F, Albaiceta GM. Effects of melatonin in an experimental model of ventilator-induced lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008 Nov;295(5):L820-7. doi: 10.1152/ajplung.90211.2008. Epub 2008 Sep 19.
- Peng Z, Zhang W, Qiao J, He B. Melatonin attenuates airway inflammation via SIRT1 dependent inhibition of NLRP3 inflammasome and IL-1beta in rats with COPD. Int Immunopharmacol. 2018 Sep;62:23-28. doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.033. Epub 2018 Jun 30.
- Sanchez-Lopez AL, Ortiz GG, Pacheco-Moises FP, Mireles-Ramirez MA, Bitzer-Quintero OK, Delgado-Lara DLC, Ramirez-Jirano LJ, Velazquez-Brizuela IE. Efficacy of Melatonin on Serum Pro-inflammatory Cytokines and Oxidative Stress Markers in Relapsing Remitting Multiple Sclerosis. Arch Med Res. 2018 Aug;49(6):391-398. doi: 10.1016/j.arcmed.2018.12.004. Epub 2018 Dec 27.
- Shang Y, Xu SP, Wu Y, Jiang YX, Wu ZY, Yuan SY, Yao SL. Melatonin reduces acute lung injury in endotoxemic rats. Chin Med J (Engl). 2009 Jun 20;122(12):1388-93.
- Shin IS, Park JW, Shin NR, Jeon CM, Kwon OK, Kim JS, Kim JC, Oh SR, Ahn KS. Melatonin reduces airway inflammation in ovalbumin-induced asthma. Immunobiology. 2014 Dec;219(12):901-8. doi: 10.1016/j.imbio.2014.08.004. Epub 2014 Aug 10.
- Wang S, Zhao Z, Feng X, Cheng Z, Xiong Z, Wang T, Lin J, Zhang M, Hu J, Fan Y, Reiter RJ, Wang H, Sun D. Melatonin activates Parkin translocation and rescues the impaired mitophagy activity of diabetic cardiomyopathy through Mst1 inhibition. J Cell Mol Med. 2018 Oct;22(10):5132-5144. doi: 10.1111/jcmm.13802. Epub 2018 Jul 31.
- Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Melatonin receptor agonist protects against acute lung injury induced by ventilator through up-regulation of IL-10 production. Respir Res. 2020 Mar 6;21(1):65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
- Wu WS, Chou MT, Chao CM, Chang CK, Lin MT, Chang CP. Melatonin reduces acute lung inflammation, edema, and hemorrhage in heatstroke rats. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jun;33(6):775-82. doi: 10.1038/aps.2012.29. Epub 2012 May 21.
- Zhao X, Sun J, Su W, Shan H, Zhang B, Wang Y, Shabanova A, Shan H, Liang H. Melatonin Protects against Lung Fibrosis by Regulating the Hippo/YAP Pathway. Int J Mol Sci. 2018 Apr 9;19(4):1118. doi: 10.3390/ijms19041118.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 30. syyskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. maaliskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 22. heinäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. heinäkuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UBMELCOVID19-P
- UL1TR001412 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .