Estudio de rango de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la melatonina en pacientes ambulatorios infectados con COVID-19
19 de julio de 2022 actualizado por: Margarita L. Dubocovich, PhD, State University of New York at Buffalo
Un ensayo piloto, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de melatonina en pacientes ambulatorios con infección por COVID-19
Un ensayo piloto aleatorizado doble ciego controlado con placebo de melatonina en pacientes ambulatorios con infección por COVID-19 para evaluar la seguridad, la eficacia y el rango de dosis.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los estudios han demostrado que en la sangre de pacientes con COVID-19 hubo un marcado aumento en las citocinas y quimiocinas interleucina 1β (IL-1β), interferón-γ (IFN-γ), proteína inducible por interferón 10 (IP-10), proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1) e interleucina-4 (IL-4).
En consecuencia, los tratamientos que reducen la producción de citoquinas/quimioquinas que resultan en un curso menos severo de la enfermedad podrían ser potencialmente beneficiosos.
Se ha demostrado que la melatonina, una hormona pineal, tiene características antiinflamatorias, antioxidantes y de mejora inmunológica.
En múltiples modelos animales de lesión pulmonar, se ha demostrado que la suplementación con melatonina disminuye la cantidad de células inflamatorias, reduce los niveles de las citoquinas IL-4, IL-5, IL-13 y TNF-a y reduce las concentraciones de óxido nítrico y radicales hidroxilo .
Proponemos un estudio piloto de rango de dosis para evaluar la seguridad y eficacia de la melatonina en la reducción de la hospitalización en pacientes con COVID-19 con enfermedad leve a moderada.
Se asignará al azar un total de 50 participantes al brazo de intervención (melatonina: 3 mg o 30 mg tres veces al día durante 14 días) o al brazo de control (placebo) en una proporción 2:2:1 utilizando un esquema de aleatorización de bloques permutados.
Los análisis se realizarán centrándose en la estimación de parámetros clínicamente importantes específicos, incluida la seguridad y la evidencia preliminar de actividad, para la planificación de un ensayo comparativo definitivo posterior diseñado para evaluar completamente la eficacia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- University at Buffalo
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adulta no embarazada ≥18 años de edad al momento de la inscripción.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar al menos una forma primaria de anticoncepción durante la duración del estudio.
- Prueba positiva para infección por COVID-19 mediante ensayo estándar de RT-PCR o prueba equivalente.
- Cumple con los criterios para la enfermedad COVID-19 leve o moderada
- El sujeto proporciona su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
- Comprende y acepta cumplir con los procedimientos de estudio planificados.
- Está de acuerdo con la recolección y almacenamiento de muestras de saliva por protocolo.
- El sujeto puede proporcionar un contacto de emergencia a quien el equipo del estudio pueda contactar en caso de que no se pueda localizar al sujeto en ninguna de las visitas del estudio.
Criterio de exclusión:
- Grave (eGFR
- Insuficiencia hepática grave definida como uno o más de los siguientes: diagnóstico de cirrosis, ALT sérica > 3x ULN o fosfatasa alcalina > 3x ULN o bilirrubina > 2x ULN en ausencia de enfermedad de Gilbert o hemólisis, enfermedad hepática aguda o crónica no controlada (p. hepatitis A aguda, hepatitis autoinmune inestable)
- Embarazo o lactancia.
- Antecedentes de un trastorno convulsivo.
- El paciente está tomando fluvoxamina, capmatinib, ciprofloxacina (sistémico), deferasirox, givosiran, metoxsalen (sistémico), mexiletina, rucaparib, estiripentol, tiabendazol, vemurafenib, metoxsalen, oxibato de sodio o equinácea.
- Alergia al medicamento del estudio.
- Actualmente tomando melatonina
- Actualmente toma dosis altas (>500 mg/día) de vitamina C.
- Cumple con los criterios para COVID-19 grave o crítico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Las cápsulas de placebo se prepararán utilizando cápsulas de hipromelosa, rellenas con celulosa microcristalina.
Este es el mismo excipiente utilizado en la preparación del fármaco de intervención.
El placebo se administrará por vía oral tres veces al día durante 14 días en el mismo régimen utilizado para la intervención.
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Las cápsulas de placebo se prepararán utilizando cápsulas de hipromelosa, rellenas con celulosa microcristalina.
Este es el mismo excipiente utilizado en la preparación del fármaco de intervención.
El placebo se administrará por vía oral tres veces al día durante 14 días en el mismo régimen utilizado para la intervención.
Otros nombres:
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Experimental: Melatonina 3 mg
Las cápsulas de melatonina se prepararán utilizando cápsulas de hipromelosa que contienen 3 mg del componente activo y un excipiente idéntico (celulosa microcristalina) al utilizado en la preparación del placebo.
La melatonina se administrará por vía oral tres veces al día durante 14 días.
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Las cápsulas de melatonina se prepararán utilizando cápsulas de hipromelosa que contienen 3 mg o 30 mg del componente activo y el mismo excipiente (celulosa microcristalina) utilizado en la preparación de placebo.
La melatonina se administrará por vía oral tres veces al día durante 14 días.
Otros nombres:
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Experimental: Melatonina 30 mg
Las cápsulas de melatonina se prepararán utilizando cápsulas de hipromelosa que contienen 30 mg del componente activo y un excipiente idéntico (celulosa microcristalina) al utilizado en la preparación del placebo.
La melatonina se administrará por vía oral tres veces al día durante 14 días.
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Las cápsulas de melatonina se prepararán utilizando cápsulas de hipromelosa que contienen 3 mg o 30 mg del componente activo y el mismo excipiente (celulosa microcristalina) utilizado en la preparación de placebo.
La melatonina se administrará por vía oral tres veces al día durante 14 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia acumulada de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 42 días
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Evaluar la incidencia de efectos adversos graves e interrupción secundaria a toxicidad a lo largo de 42 días de seguimiento en comparación con el grupo de control según lo evaluado por: Incidencia acumulada de eventos adversos graves (SAE), Incidencia acumulada de eventos adversos de Grado 3 y 4 (AE) ), Interrupción o suspensión temporal del medicamento en investigación (por cualquier motivo).
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42 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de hospitalización relacionada con COVID-19
Periodo de tiempo: 42 días
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Incidencia de hospitalización relacionada con COVID-19 a los 42 días
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42 días
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Síntomas relacionados con COVID-19
Periodo de tiempo: 42 días
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Síntomas relacionados con COVID-19 según lo autoinformado y en la entrevista.
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42 días
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Tasa de resolución de los síntomas relacionados con COVID-19
Periodo de tiempo: hasta 42 días
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Cambio desde el inicio (día 1) evaluado a los días 3, 7, 14, 28 y 42
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hasta 42 días
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Mortalidad
Periodo de tiempo: 42 días
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Mortalidad a los 42 días
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42 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Margarita L Dubocovich, PhD, University at Buffalo
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Andersen LP, Gogenur I, Rosenberg J, Reiter RJ. The Safety of Melatonin in Humans. Clin Drug Investig. 2016 Mar;36(3):169-75. doi: 10.1007/s40261-015-0368-5.
- Cheung CY, Poon LL, Ng IH, Luk W, Sia SF, Wu MH, Chan KH, Yuen KY, Gordon S, Guan Y, Peiris JS. Cytokine responses in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected macrophages in vitro: possible relevance to pathogenesis. J Virol. 2005 Jun;79(12):7819-26. doi: 10.1128/JVI.79.12.7819-7826.2005.
- Law HK, Cheung CY, Ng HY, Sia SF, Chan YO, Luk W, Nicholls JM, Peiris JS, Lau YL. Chemokine up-regulation in SARS-coronavirus-infected, monocyte-derived human dendritic cells. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2366-74. doi: 10.1182/blood-2004-10-4166. Epub 2005 Apr 28.
- Zhang R, Wang X, Ni L, Di X, Ma B, Niu S, Liu C, Reiter RJ. COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment. Life Sci. 2020 Jun 1;250:117583. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117583. Epub 2020 Mar 23.
- Aliasgharzadeh A, Farhood B, Amini P, Saffar H, Motevaseli E, Rezapoor S, Nouruzi F, Shabeeb DH, Eleojo Musa A, Mohseni M, Moradi H, Najafi M. Melatonin Attenuates Upregulation of Duox1 and Duox2 and Protects against Lung Injury following Chest Irradiation in Rats. Cell J. 2019 Oct;21(3):236-242. doi: 10.22074/cellj.2019.6207. Epub 2019 Jun 15.
- Bazyar H, Gholinezhad H, Moradi L, Salehi P, Abadi F, Ravanbakhsh M, Zare Javid A. The effects of melatonin supplementation in adjunct with non-surgical periodontal therapy on periodontal status, serum melatonin and inflammatory markers in type 2 diabetes mellitus patients with chronic periodontitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Inflammopharmacology. 2019 Feb;27(1):67-76. doi: 10.1007/s10787-018-0539-0. Epub 2018 Oct 16.
- Chen CF, Wang D, Reiter RJ, Yeh DY. Oral melatonin attenuates lung inflammation and airway hyperreactivity induced by inhalation of aerosolized pancreatic fluid in rats. J Pineal Res. 2011 Jan;50(1):46-53. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00808.x. Epub 2010 Oct 22.
- Kim JY, Lee YD, Kim BJ, Kim SP, Kim DH, Jo KJ, Lee SK, Lee KH, Baik HW. Melatonin improves inflammatory cytokine profiles in lung inflammation associated with sleep deprivation. Mol Med Rep. 2012 May;5(5):1281-4. doi: 10.3892/mmr.2012.814. Epub 2012 Feb 29.
- Pedreira PR, Garcia-Prieto E, Parra D, Astudillo A, Diaz E, Taboada F, Albaiceta GM. Effects of melatonin in an experimental model of ventilator-induced lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008 Nov;295(5):L820-7. doi: 10.1152/ajplung.90211.2008. Epub 2008 Sep 19.
- Peng Z, Zhang W, Qiao J, He B. Melatonin attenuates airway inflammation via SIRT1 dependent inhibition of NLRP3 inflammasome and IL-1beta in rats with COPD. Int Immunopharmacol. 2018 Sep;62:23-28. doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.033. Epub 2018 Jun 30.
- Sanchez-Lopez AL, Ortiz GG, Pacheco-Moises FP, Mireles-Ramirez MA, Bitzer-Quintero OK, Delgado-Lara DLC, Ramirez-Jirano LJ, Velazquez-Brizuela IE. Efficacy of Melatonin on Serum Pro-inflammatory Cytokines and Oxidative Stress Markers in Relapsing Remitting Multiple Sclerosis. Arch Med Res. 2018 Aug;49(6):391-398. doi: 10.1016/j.arcmed.2018.12.004. Epub 2018 Dec 27.
- Shang Y, Xu SP, Wu Y, Jiang YX, Wu ZY, Yuan SY, Yao SL. Melatonin reduces acute lung injury in endotoxemic rats. Chin Med J (Engl). 2009 Jun 20;122(12):1388-93.
- Shin IS, Park JW, Shin NR, Jeon CM, Kwon OK, Kim JS, Kim JC, Oh SR, Ahn KS. Melatonin reduces airway inflammation in ovalbumin-induced asthma. Immunobiology. 2014 Dec;219(12):901-8. doi: 10.1016/j.imbio.2014.08.004. Epub 2014 Aug 10.
- Wang S, Zhao Z, Feng X, Cheng Z, Xiong Z, Wang T, Lin J, Zhang M, Hu J, Fan Y, Reiter RJ, Wang H, Sun D. Melatonin activates Parkin translocation and rescues the impaired mitophagy activity of diabetic cardiomyopathy through Mst1 inhibition. J Cell Mol Med. 2018 Oct;22(10):5132-5144. doi: 10.1111/jcmm.13802. Epub 2018 Jul 31.
- Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Melatonin receptor agonist protects against acute lung injury induced by ventilator through up-regulation of IL-10 production. Respir Res. 2020 Mar 6;21(1):65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
- Wu WS, Chou MT, Chao CM, Chang CK, Lin MT, Chang CP. Melatonin reduces acute lung inflammation, edema, and hemorrhage in heatstroke rats. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jun;33(6):775-82. doi: 10.1038/aps.2012.29. Epub 2012 May 21.
- Zhao X, Sun J, Su W, Shan H, Zhang B, Wang Y, Shabanova A, Shan H, Liang H. Melatonin Protects against Lung Fibrosis by Regulating the Hippo/YAP Pathway. Int J Mol Sci. 2018 Apr 9;19(4):1118. doi: 10.3390/ijms19041118.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
30 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de marzo de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de julio de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Melatonina
Otros números de identificación del estudio
- UBMELCOVID19-P
- UL1TR001412 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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