Estudo de variação de dose para avaliar a segurança e a eficácia da melatonina em pacientes ambulatoriais infectados com COVID-19
19 de julho de 2022 atualizado por: Margarita L. Dubocovich, PhD, State University of New York at Buffalo
Um estudo duplo-cego randomizado controlado por placebo piloto de melatonina em pacientes ambulatoriais com infecção por COVID-19
Um estudo piloto randomizado duplo-cego controlado por placebo de melatonina em pacientes ambulatoriais com infecção por COVID-19 para avaliar segurança, eficácia e variação de dose.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos demonstraram que no sangue de pacientes com COVID-19 houve um aumento acentuado nas citocinas e quimiocinas interleucina 1β (IL-1β), interferon-γ (IFN-γ), proteína induzível por interferon 10 (IP-10), proteína quimioatraente de monócitos 1 (MCP-1) e interleucina-4 (IL-4).
Consequentemente, os tratamentos que reduzem a produção de citocinas/quimiocinas que resultam em um curso menos grave da doença podem ser potencialmente benéficos.
A melatonina, um hormônio pineal, demonstrou ter características anti-inflamatórias, anti-oxidativas e de reforço imunológico.
Em vários modelos animais de lesão pulmonar, a suplementação de melatonina demonstrou diminuir o número de células inflamatórias, reduzir os níveis das citocinas IL-4, IL-5, IL-13 e TNF-a e reduzir as concentrações de óxido nítrico e radicais hidroxila .
Propomos um estudo piloto de variação de dose para avaliar a segurança e eficácia da melatonina na redução da hospitalização em pacientes com COVID-19 com doença leve a moderada.
Um total de 50 participantes será randomizado para o braço de intervenção (melatonina: 3 mg ou 30 mg três vezes ao dia por 14 dias) ou braço de controle (placebo) em uma proporção de 2:2:1 usando um esquema de randomização de blocos permutados.
As análises serão realizadas com foco na estimativa de parâmetros clinicamente importantes específicos, incluindo segurança e evidências preliminares de atividade, para o planejamento de um estudo comparativo definitivo subsequente projetado para avaliar totalmente a eficácia.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14203
- University at Buffalo
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto do sexo masculino ou feminino não grávida ≥18 anos de idade no momento da inscrição.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos uma forma primária de contracepção durante o estudo.
- Teste positivo para infecção por COVID-19 por ensaio RT-PCR padrão ou teste equivalente.
- Atende aos critérios para doença leve ou moderada de COVID-19
- O sujeito fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
- Compreende e concorda em cumprir os procedimentos de estudo planejados.
- Concorda com a coleta e armazenamento de amostras de saliva por protocolo.
- O sujeito pode fornecer um contato de emergência com quem a equipe do estudo pode entrar em contato caso o sujeito não esteja acessível em nenhuma das visitas do estudo.
Critério de exclusão:
- Grave (eGFR
- Insuficiência hepática grave definida como um ou mais dos seguintes: diagnóstico de cirrose, ALT sérica > 3x LSN ou fosfatase alcalina >3x LSN ou bilirrubina >2x LSN na ausência de doença de Gilbert ou hemólise, doença hepática aguda ou crônica não controlada (p. hepatite A aguda, hepatite autoimune instável)
- Gravidez ou amamentação.
- História de um distúrbio convulsivo.
- O paciente está tomando Fluvoxamina, Capmatinibe, Ciprofloxacina (Sistêmica), Deferasirox, Givosiran, Metoxsaleno (Sistêmico), Mexiletina, Rucaparibe, Estiripentol, Tiabendazol, Vemurafenibe, Metoxsaleno, Oxibato de Sódio ou Echinacea.
- Alergia ao medicamento do estudo
- Atualmente tomando melatonina
- Atualmente tomando altas doses (>500 mg/dia) de vitamina C.
- Atende aos critérios para COVID-19 grave ou crítico
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
As cápsulas placebo serão preparadas com cápsulas de hipromelose, preenchidas com celulose microcristalina.
Este é o mesmo excipiente usado na preparação da droga intervencionista.
O placebo será administrado por via oral três vezes ao dia durante 14 dias no mesmo regime utilizado para a intervenção.
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As cápsulas placebo serão preparadas com cápsulas de hipromelose, preenchidas com celulose microcristalina.
Este é o mesmo excipiente usado na preparação da droga intervencionista.
O placebo será administrado por via oral três vezes ao dia durante 14 dias no mesmo regime utilizado para a intervenção.
Outros nomes:
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Experimental: Melatonina 3mg
As cápsulas de melatonina serão preparadas utilizando cápsulas de hipromelose contendo 3 mg do princípio ativo e excipiente idêntico (Celulose Microcristalina) utilizado na preparação placebo.
A melatonina será administrada por via oral três vezes ao dia durante 14 dias.
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As cápsulas de melatonina serão preparadas utilizando cápsulas de hipromelose contendo 3 mg ou 30 mg do princípio ativo e excipiente idêntico (Celulose Microcristalina) utilizado na preparação placebo.
A melatonina será administrada por via oral três vezes ao dia durante 14 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Melatonina 30mg
As cápsulas de melatonina serão preparadas utilizando cápsulas de hipromelose contendo 30 mg do princípio ativo e excipiente idêntico (Celulose Microcristalina) utilizado na preparação placebo.
A melatonina será administrada por via oral três vezes ao dia durante 14 dias.
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As cápsulas de melatonina serão preparadas utilizando cápsulas de hipromelose contendo 3 mg ou 30 mg do princípio ativo e excipiente idêntico (Celulose Microcristalina) utilizado na preparação placebo.
A melatonina será administrada por via oral três vezes ao dia durante 14 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência cumulativa de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: 42 dias
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Avalie a incidência de efeitos adversos graves e descontinuação secundária à toxicidade ao longo de 42 dias de acompanhamento em comparação com o braço de controle, conforme avaliado por: Incidência cumulativa de eventos adversos graves (SAEs), Incidência cumulativa de eventos adversos de Grau 3 e 4 (EAs ), Descontinuação ou suspensão temporária do medicamento experimental (por qualquer motivo).
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42 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de hospitalização relacionada ao COVID-19
Prazo: 42 dias
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Incidência de hospitalização relacionada à COVID-19 em 42 dias
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42 dias
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Sintomas relacionados ao COVID-19
Prazo: 42 dias
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Sintomas relacionados ao COVID-19 conforme auto-relatados e na entrevista.
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42 dias
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Taxa de resolução dos sintomas relacionados ao COVID-19
Prazo: até 42 dias
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Mudança da linha de base (dia 1) conforme avaliado para os dias 3, 7, 14, 28 e 42
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até 42 dias
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Mortalidade
Prazo: 42 dias
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Mortalidade em 42 dias
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42 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Margarita L Dubocovich, PhD, University at Buffalo
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Andersen LP, Gogenur I, Rosenberg J, Reiter RJ. The Safety of Melatonin in Humans. Clin Drug Investig. 2016 Mar;36(3):169-75. doi: 10.1007/s40261-015-0368-5.
- Cheung CY, Poon LL, Ng IH, Luk W, Sia SF, Wu MH, Chan KH, Yuen KY, Gordon S, Guan Y, Peiris JS. Cytokine responses in severe acute respiratory syndrome coronavirus-infected macrophages in vitro: possible relevance to pathogenesis. J Virol. 2005 Jun;79(12):7819-26. doi: 10.1128/JVI.79.12.7819-7826.2005.
- Law HK, Cheung CY, Ng HY, Sia SF, Chan YO, Luk W, Nicholls JM, Peiris JS, Lau YL. Chemokine up-regulation in SARS-coronavirus-infected, monocyte-derived human dendritic cells. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2366-74. doi: 10.1182/blood-2004-10-4166. Epub 2005 Apr 28.
- Zhang R, Wang X, Ni L, Di X, Ma B, Niu S, Liu C, Reiter RJ. COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment. Life Sci. 2020 Jun 1;250:117583. doi: 10.1016/j.lfs.2020.117583. Epub 2020 Mar 23.
- Aliasgharzadeh A, Farhood B, Amini P, Saffar H, Motevaseli E, Rezapoor S, Nouruzi F, Shabeeb DH, Eleojo Musa A, Mohseni M, Moradi H, Najafi M. Melatonin Attenuates Upregulation of Duox1 and Duox2 and Protects against Lung Injury following Chest Irradiation in Rats. Cell J. 2019 Oct;21(3):236-242. doi: 10.22074/cellj.2019.6207. Epub 2019 Jun 15.
- Bazyar H, Gholinezhad H, Moradi L, Salehi P, Abadi F, Ravanbakhsh M, Zare Javid A. The effects of melatonin supplementation in adjunct with non-surgical periodontal therapy on periodontal status, serum melatonin and inflammatory markers in type 2 diabetes mellitus patients with chronic periodontitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Inflammopharmacology. 2019 Feb;27(1):67-76. doi: 10.1007/s10787-018-0539-0. Epub 2018 Oct 16.
- Chen CF, Wang D, Reiter RJ, Yeh DY. Oral melatonin attenuates lung inflammation and airway hyperreactivity induced by inhalation of aerosolized pancreatic fluid in rats. J Pineal Res. 2011 Jan;50(1):46-53. doi: 10.1111/j.1600-079X.2010.00808.x. Epub 2010 Oct 22.
- Kim JY, Lee YD, Kim BJ, Kim SP, Kim DH, Jo KJ, Lee SK, Lee KH, Baik HW. Melatonin improves inflammatory cytokine profiles in lung inflammation associated with sleep deprivation. Mol Med Rep. 2012 May;5(5):1281-4. doi: 10.3892/mmr.2012.814. Epub 2012 Feb 29.
- Pedreira PR, Garcia-Prieto E, Parra D, Astudillo A, Diaz E, Taboada F, Albaiceta GM. Effects of melatonin in an experimental model of ventilator-induced lung injury. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008 Nov;295(5):L820-7. doi: 10.1152/ajplung.90211.2008. Epub 2008 Sep 19.
- Peng Z, Zhang W, Qiao J, He B. Melatonin attenuates airway inflammation via SIRT1 dependent inhibition of NLRP3 inflammasome and IL-1beta in rats with COPD. Int Immunopharmacol. 2018 Sep;62:23-28. doi: 10.1016/j.intimp.2018.06.033. Epub 2018 Jun 30.
- Sanchez-Lopez AL, Ortiz GG, Pacheco-Moises FP, Mireles-Ramirez MA, Bitzer-Quintero OK, Delgado-Lara DLC, Ramirez-Jirano LJ, Velazquez-Brizuela IE. Efficacy of Melatonin on Serum Pro-inflammatory Cytokines and Oxidative Stress Markers in Relapsing Remitting Multiple Sclerosis. Arch Med Res. 2018 Aug;49(6):391-398. doi: 10.1016/j.arcmed.2018.12.004. Epub 2018 Dec 27.
- Shang Y, Xu SP, Wu Y, Jiang YX, Wu ZY, Yuan SY, Yao SL. Melatonin reduces acute lung injury in endotoxemic rats. Chin Med J (Engl). 2009 Jun 20;122(12):1388-93.
- Shin IS, Park JW, Shin NR, Jeon CM, Kwon OK, Kim JS, Kim JC, Oh SR, Ahn KS. Melatonin reduces airway inflammation in ovalbumin-induced asthma. Immunobiology. 2014 Dec;219(12):901-8. doi: 10.1016/j.imbio.2014.08.004. Epub 2014 Aug 10.
- Wang S, Zhao Z, Feng X, Cheng Z, Xiong Z, Wang T, Lin J, Zhang M, Hu J, Fan Y, Reiter RJ, Wang H, Sun D. Melatonin activates Parkin translocation and rescues the impaired mitophagy activity of diabetic cardiomyopathy through Mst1 inhibition. J Cell Mol Med. 2018 Oct;22(10):5132-5144. doi: 10.1111/jcmm.13802. Epub 2018 Jul 31.
- Wu GC, Peng CK, Liao WI, Pao HP, Huang KL, Chu SJ. Melatonin receptor agonist protects against acute lung injury induced by ventilator through up-regulation of IL-10 production. Respir Res. 2020 Mar 6;21(1):65. doi: 10.1186/s12931-020-1325-2.
- Wu WS, Chou MT, Chao CM, Chang CK, Lin MT, Chang CP. Melatonin reduces acute lung inflammation, edema, and hemorrhage in heatstroke rats. Acta Pharmacol Sin. 2012 Jun;33(6):775-82. doi: 10.1038/aps.2012.29. Epub 2012 May 21.
- Zhao X, Sun J, Su W, Shan H, Zhang B, Wang Y, Shabanova A, Shan H, Liang H. Melatonin Protects against Lung Fibrosis by Regulating the Hippo/YAP Pathway. Int J Mol Sci. 2018 Apr 9;19(4):1118. doi: 10.3390/ijms19041118.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de março de 2021
Primeira postagem (Real)
5 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de julho de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Melatonina
Outros números de identificação do estudo
- UBMELCOVID19-P
- UL1TR001412 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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