Fentanyylin NoL-indeksin ja PK:n ohjaama nosiseption arviointi yleisanestesiassa olevilla lapsipotilailla (NoLPedFenta)
NoL-indeksin ja fentanyylin farmakokinetiikan ohjaama nosiseption arviointi yleisanestesiassa olevilla lapsipotilailla ei-sydämen elektiivisessä kirurgiassa
Fentanyyli on yksi yleisimmin käytetyistä opioideista kivunlievitykseen yleisanestesian aikana, mutta on olemassa vain vähän tutkimuksia, jotka kuvaavat sen farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan välistä suhdetta erityisesti lapsiväestössä. Analgesiakomponentin seuranta yleisanestesian aikana on perinteisesti perustunut potilaan elintoimintojen muutoksiin, ja aikuisille validoidaan parhaillaan uusia nosiseptiivisiä indeksejä mittaavia laitteita, kuten Nociception level (NoL) -indeksi. Lasten nosiseptiivisistä indekseistä puuttuu edelleen näyttöä.
Riittämätön opioidien annos voi aiheuttaa sympaattista vastetta, hengityskomplikaatioita, jatkuvan leikkauksen jälkeisen kivun kehittymistä ja jopa pitkittyneen sairaalahoidon. Toisaalta opioidien yliannostus voi aiheuttaa ylisedaatiota, leikkauksen jälkeistä pahoinvointia ja oksentelua, hengityslamaa, hyperalgesiaa ja toleranssia.
Koska fentanyylin farmakokineettisestä ja farmakodynaamisesta (PK/PD) puuttuu näyttöä tässä potilasryhmässä, tämä on johtanut tämän havainnollisen prospektiivisen tutkimuksen kehittämiseen. joka kuvaa fentanyylin PK/PD-mallia lapsiväestössä NoL-indeksin arvioinnin perusteella potilailla, joille on tehty valinnainen yleinen ei-sydänleikkaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat kutsutaan osallistumaan ennen leikkausta, osallistumiskriteerit tarkistetaan ja tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaa yksi vanhemmista tai lainopillinen ohjaaja.
Leikkaussalissa tallennetaan demografisia tietoja ja taustatietoja, kuten ikä, paino, koko, BMI.
Sen jälkeen potilasta seurataan leikkaussalissa säännöllisesti: EKG, pulssioksimetria, noninvasiivinen verenpaine.
Anestesian induktio 6 % sevofluraanilla 100 % hapessa, tajunnan menetyksen jälkeen asennetaan 2 perifeeristä IV-linjaa, toinen lääkitystä varten ja toinen vastakkaiseen käsivarteen verinäytteitä varten. Sen jälkeen painoon sopiva laryngeal mask (LMA) hengitysteiden hallintaan. Lisäksi EEG:tä seurataan frontaalisen elektroenkefalografisen valvontajärjestelmän (BIS) ja NoL-indeksisensorin avulla, jotka molemmat tallennetaan koko leikkauksen ajan.
Kun kaikki monitorit on asennettu, suoritetaan kaudaaliblokki, jossa on 0,5-1 ml bupivakaiinia 0,25 %, vasemman decubitus-sivuasennossa. Tuulettimen ja höyrystimen säädöt EtCO2:lle 35-40 mmHg ja BIS-indeksille 50-60 sevofluraanilla. 12 minuutin kuluttua kaudaalitukoksen latenssin vuoksi; kirurgit voivat aloittaa. Jos tehokas kaudaalinen tukos todistetaan, tutkimusta jatketaan; Jos lapsella on liikettä, kurkunpään kouristusta tai sykkeen tai verenpaineen perusarvot ovat nousseet yli 10 %, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.
Standardoitu nosiseptiivinen ärsyke annetaan tetaanisella ärsykkeellä (70 Hz, 80 mA) 5 sekunnin ajan kyynärvarressa. Ensimmäinen tetaaninen ärsyke suoritetaan, ja 2 minuuttia sen jälkeen annetaan ainutlaatuinen fentanyyliannos 2 mikrogrammaa/kg. Uusi tetaaninen ärsyke annetaan 5, 15, 30 ja 45 minuuttia fentanyyliannoksen jälkeen ja verinäytteitä fentanyylin plasmapitoisuuksille otetaan samanaikaisesti leikkaussalissa ja 75 tai 120 minuutin kohdalla anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä ( PACU). NoL-indeksiarvot kirjataan jokaisen tetaanisen ärsykkeen jälkeen.
Leikkauksen jälkeen sevofluraanin käyttö lopetetaan, LMA poistetaan ja potilaat siirretään PACU:lle. Kipupisteet arvioidaan PACU:ssa käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa. Kipulääkehoito tulehduskipulääkkeillä ja asetaminofeenilla.
Fentanyylin PK/PD-profiili arvioidaan analyysiä varten NONMEM-ohjelmistolla (non-linear mix effects modeling).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Region Metropolitana
-
Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset 3-10v
- ASA I-II
- Alavatsan tai urologinen leikkaus, joka vaatii yleisanestesian ja kaudaalisen tukoksen
Poissulkemiskriteerit:
- Lihavat potilaat
- ASA III - IV - V
- Allergia fentanyylille
- Kiireellinen leikkaus
- Potilaat, joilla on uniapnea
- Leikkauksiin odotetaan lisääntynyttä tilavuuden vaihtoa tai verensiirtoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tetaaninen stimulaatio
Yhden käden tutkimus
|
Vakioannos 2 ug/kg tetaanisen stimulaation jälkeen.
Normaalia tetaanista stimulaatiota käytetään ärsykkeenä arvioitaessa intraoperatiivisen kipuindeksin (NoL) vastetta tavanomaisella fentanyyliannoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NoL-indeksi.
Aikaikkuna: Anestesian käynnistämisestä anestesian ilmaantumiseen (keskimäärin yksi tunti)
|
NoL-indeksin vaihtelut (0-100).
NoL:n alue on 0-100, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 tarkoittaa pahinta kipua.
Tiedot analysoidaan myös käyttämällä epälineaarista sekavaikutelmamallinnusta (NONMEM).
|
Anestesian käynnistämisestä anestesian ilmaantumiseen (keskimäärin yksi tunti)
|
|
Fentanyylin plasmapitoisuuden muutos
Aikaikkuna: 5, 15, 30, 45, 75 - 120 minuuttia yhden fentanyyliannoksen jälkeen.
|
Kuvaile korkeapainenestekromatografialla (HPLC) mitatun fentanyylin plasmatasojen (ng/mL) muutosta.
|
5, 15, 30, 45, 75 - 120 minuuttia yhden fentanyyliannoksen jälkeen.
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 5, 15, 30, 45, 75 - 120 minuuttia yhden fentanyyliannoksen jälkeen.
|
Laske fentanyylin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax) mitattuna korkean paineen nesteellä (HPLC) yhden fentanyyliboluksen jälkeen mukana olevilla lapsipotilailla.
|
5, 15, 30, 45, 75 - 120 minuuttia yhden fentanyyliannoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemodynamiikka
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia.
|
Valtimopaine (mmHg)
|
Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia.
|
|
Syke (bpm)
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia
|
Syke (bpm)
|
Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia
|
|
Pulssioksimetria
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia.
|
% oksimetria saturaatio
|
Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia.
|
|
Bispektraalinen indeksi
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia
|
Anestesian syvyys tallennetaan BIS-monitorilla
|
Leikkaushetkellä jopa 120 minuuttia
|
|
Kipu visuaalisella analogisella asteikolla (0-10)
Aikaikkuna: 15 minuutin välein PACU:ssa, jopa 120 minuuttia
|
Leikkauksen jälkeistä kipua arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla (0-10), joka on 10 huonoin tulos, PACU:ssa 120 minuutin ajan välittömästi leikkauksen jälkeen.
|
15 minuutin välein PACU:ssa, jopa 120 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Juan C Pedemonte, MSc, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lotsch J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of opioids. J Pain Symptom Manage. 2005 May;29(5 Suppl):S90-103. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.012.
- Ziesenitz VC, Vaughns JD, Koch G, Mikus G, van den Anker JN. Pharmacokinetics of Fentanyl and Its Derivatives in Children: A Comprehensive Review. Clin Pharmacokinet. 2018 Feb;57(2):125-149. doi: 10.1007/s40262-017-0569-6. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Nov 24;:
- Renaud-Roy E, Stockle PA, Maximos S, Brulotte V, Sideris L, Dube P, Drolet P, Tanoubi I, Issa R, Verdonck O, Fortier LP, Richebe P. Correlation between incremental remifentanil doses and the Nociception Level (NOL) index response after intraoperative noxious stimuli. Can J Anaesth. 2019 Sep;66(9):1049-1061. doi: 10.1007/s12630-019-01372-1. Epub 2019 Apr 17.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190416008
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .