Avaliação da Nocicepção Guiada pelo Índice NoL e PK do Fentanil em Pacientes Pediátricos Sob Anestesia Geral (NoLPedFenta)
Avaliação da Nocicepção Guiada pelo Índice NoL e Farmacocinética do Fentanil em Pacientes Pediátricos Sob Anestesia Geral para Cirurgia Eletiva Não Cardíaca
O fentanil é um dos opioides mais utilizados para analgesia durante a anestesia geral, porém há poucos estudos que descrevam a relação entre sua farmacocinética e farmacodinâmica, principalmente na população pediátrica. A monitoração do componente de analgesia durante a anestesia geral tem sido tradicionalmente por alterações nos sinais vitais do paciente, com novos aparelhos que medem índices nociceptivos como o índice Nociception level (NoL) atualmente sendo validados para adultos. Ainda faltam evidências com índices nociceptivos na população pediátrica.
Dose insuficiente de opioides pode causar resposta simpática, complicações respiratórias, desenvolvimento de dor pós-operatória persistente e até internação prolongada. Por outro lado, a superdose de opioides pode causar sedação excessiva, náuseas e vômitos pós-operatórios, depressão respiratória, hiperalgesia e tolerância.
Dada a falta de evidências sobre a farmacocinética e farmacodinâmica (PK/PD) do fentanil neste grupo de pacientes, levou a levantar o desenvolvimento deste estudo observacional prospectivo; que é descrever um modelo PK/PD de fentanil na população pediátrica, por meio da avaliação do índice NoL, em pacientes submetidos à cirurgia geral não cardíaca eletiva.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão convidados a participar antes da cirurgia, os critérios de inclusão serão revisados e o consentimento informado será assinado por um dos pais ou responsável legal.
Na sala de cirurgia serão registrados dados demográficos e antecedentes relevantes como: Idade, Peso, Tamanho, IMC.
Em seguida, na sala de cirurgia, o paciente será monitorado regularmente: eletrocardiograma, oximetria de pulso, pressão arterial não invasiva.
Indução da anestesia com sevoflurano 6% em oxigênio 100%, uma vez perdida a consciência, serão instaladas 2 linhas IV periféricas, uma para medicação e outra no braço contralateral para coleta de sangue. Em seguida, um dispositivo de máscara laríngea (LMA) adequado ao peso para o manejo da via aérea. Além disso, o EEG será monitorado por meio de um sistema de monitoramento eletroencefalográfico frontal (BIS) e um sensor de índice NoL, sendo que ambos serão registrados durante a cirurgia.
Uma vez instalados todos os monitores, será realizado bloqueio caudal com 0,5-1 ml de bupivacaína 0,25%, em decúbito lateral esquerdo. Ajustes do ventilador e vaporizador para um EtCO2 de 35-40 mmHg e um índice BIS de 50-60 com Sevoflurano. Após 12 minutos, pela latência do bloqueio caudal; cirurgiões podem começar. Se um bloqueio caudal eficaz for comprovado, o estudo continuará; se houver movimentação da criança, laringoespasmo ou aumento de mais de 10% nos valores basais de frequência cardíaca ou pressão arterial, o paciente será excluído do estudo.
Será administrado estímulo nociceptivo padronizado por meio de estímulo tetânico (70 Hz, 80 mA) por 5 segundos no antebraço. Será realizado um estímulo tetânico inicial, 2 minutos depois será administrada uma dose única de fentanil de 2 microgramas por kg. Novo estímulo tetânico será aplicado aos 5, 15, 30 e 45 minutos após a dose de fentanil e amostras de sangue para os níveis plasmáticos de fentanil serão colhidas ao mesmo tempo na sala de cirurgia e aos 75 ou 120 minutos na sala de recuperação pós-anestésica ( UCPA). Os valores do índice NoL serão registrados após cada estímulo tetânico.
Após a cirurgia, o sevoflurano será suspenso, a ML removida e os pacientes transferidos para a SRPA. Os escores de dor serão avaliados na SRPA por meio da escala visual analógica. Manejo analgésico com AINEs e paracetamol.
O perfil PK/PD do fentanil será avaliado com o software NONMEM (modelagem não linear de efeitos mistos) para a análise.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Region Metropolitana
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Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 3 a 10 anos
- ASA I-II
- Cirurgia abdominal baixa ou urológica, que requer anestesia geral e bloqueio caudal
Critério de exclusão:
- pacientes obesos
- ASA III - IV - V
- Alergia ao fentanil
- Cirurgia de emergência
- Pacientes com apneia do sono
- Cirurgias previstas para ter um aumento de volume de troca ou transfusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Estimulação tetânica
Estudo de braço único
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Dose padrão de 2 ug/kg após estimulação tetânica.
A estimulação tetânica padrão será utilizada como estímulo para avaliar a resposta do índice de dor intraoperatória (NoL) a uma dose padrão de fentanil.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice NoL.
Prazo: Desde a indução da anestesia até a emergência da anestesia (uma hora em média)
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Variações no índice NoL (0-100).
NoL tem um intervalo de 0-100, com 0 indica nenhuma dor e 100 indica pior dor.
Os dados também serão analisados usando modelagem não linear de efeitos mistos (NONMEM)
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Desde a indução da anestesia até a emergência da anestesia (uma hora em média)
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Alteração dos níveis plasmáticos de fentanil
Prazo: 5, 15, 30, 45, 75 até 120 minutos após uma dose de fentanil.
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Descrever a alteração dos níveis plasmáticos de fentanil (ng/mL) medidos por cromatografia líquida de alta pressão (HPLC).
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5, 15, 30, 45, 75 até 120 minutos após uma dose de fentanil.
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 5, 15, 30, 45, 75 até 120 minutos após uma dose de fentanil.
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Calcule a concentração plasmática máxima (Cmax) dos níveis plasmáticos de fentanil medidos com fluido de alta pressão (HPLC) após um único bolus de fentanil em pacientes pediátricos inscritos.
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5, 15, 30, 45, 75 até 120 minutos após uma dose de fentanil.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemodinâmica
Prazo: No momento da cirurgia, até 120 minutos.
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Pressão arterial (mmHg)
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No momento da cirurgia, até 120 minutos.
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Frequência cardíaca (bpm)
Prazo: No momento da cirurgia, até 120 minutos
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Frequência cardíaca (bpm)
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No momento da cirurgia, até 120 minutos
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Oximetria de pulso
Prazo: No momento da cirurgia, até 120 minutos.
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% de saturação de oximetria
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No momento da cirurgia, até 120 minutos.
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Índice biespectral
Prazo: No momento da cirurgia, até 120 minutos
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A profundidade da anestesia será registrada com o monitor BIS
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No momento da cirurgia, até 120 minutos
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Dor na escala visual analógica (0-10)
Prazo: A cada 15 minutos na SRPA, até 120 minutos
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A dor pós-operatória será avaliada com escala visual analógica (0-10), sendo uma pontuação de 10 pior resultado, na SRPA por 120 minutos imediatamente após a cirurgia.
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A cada 15 minutos na SRPA, até 120 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Juan C Pedemonte, MSc, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lotsch J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of opioids. J Pain Symptom Manage. 2005 May;29(5 Suppl):S90-103. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.012.
- Ziesenitz VC, Vaughns JD, Koch G, Mikus G, van den Anker JN. Pharmacokinetics of Fentanyl and Its Derivatives in Children: A Comprehensive Review. Clin Pharmacokinet. 2018 Feb;57(2):125-149. doi: 10.1007/s40262-017-0569-6. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Nov 24;:
- Renaud-Roy E, Stockle PA, Maximos S, Brulotte V, Sideris L, Dube P, Drolet P, Tanoubi I, Issa R, Verdonck O, Fortier LP, Richebe P. Correlation between incremental remifentanil doses and the Nociception Level (NOL) index response after intraoperative noxious stimuli. Can J Anaesth. 2019 Sep;66(9):1049-1061. doi: 10.1007/s12630-019-01372-1. Epub 2019 Apr 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 190416008
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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