Évaluation de la nociception guidée par l'indice NoL et la pharmacocinétique du fentanyl chez les patients pédiatriques sous anesthésie générale (NoLPedFenta)
Évaluation de la nociception guidée par l'indice NoL et la pharmacocinétique du fentanyl chez les patients pédiatriques sous anesthésie générale pour une chirurgie élective non cardiaque
Le fentanyl est l'un des opioïdes les plus couramment utilisés pour l'analgésie pendant l'anesthésie générale, mais peu d'études décrivent la relation entre sa pharmacocinétique et sa pharmacodynamique, en particulier dans la population pédiatrique. La surveillance de la composante analgésie pendant l'anesthésie générale se fait traditionnellement par des changements dans les signes vitaux du patient, avec de nouveaux dispositifs qui mesurent les indices nociceptifs comme l'indice de niveau de nociception (NoL) en cours de validation pour les adultes. Il manque encore des preuves sur les indices nociceptifs dans la population pédiatrique.
Une dose insuffisante d'opioïdes peut provoquer une réponse sympathique, des complications respiratoires, le développement de douleurs post-chirurgicales persistantes et même une hospitalisation prolongée. D'autre part, une surdose d'opioïdes peut entraîner une sédation excessive, des nausées et des vomissements postopératoires, une dépression respiratoire, une hyperalgésie et une tolérance.
Compte tenu du manque de preuves sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique (PK/PD) du fentanyl dans ce groupe de patients, a conduit à élever le développement de cette étude prospective observationnelle ; qui consiste à décrire un modèle PK/PD du fentanyl dans la population pédiatrique, par l'évaluation de l'indice NoL, chez des patients soumis à une chirurgie générale non cardiaque élective.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients seront invités à participer avant l'intervention, les critères d'inclusion seront révisés et le consentement éclairé sera signé par l'un des parents ou tuteur légal.
Dans la salle d'opération seront enregistrées des données démographiques et des antécédents pertinents tels que : âge, poids, taille, IMC.
Par la suite, au bloc opératoire, le patient sera suivi régulièrement : ECG, oxymétrie de pouls, tension artérielle non invasive.
Induction de l'anesthésie avec du sévoflurane 6% dans 100% d'oxygène, une fois la perte de conscience, 2 lignes IV périphériques seront installées, une pour les médicaments et l'autre dans le bras controlatéral pour les prélèvements sanguins. Après cela, un dispositif de masque laryngé (LMA) adapté au poids pour la gestion des voies respiratoires. De plus, l'EEG sera surveillé par un système de surveillance électroencéphalographique frontale (BIS) et un capteur d'index NoL, qui seront tous deux enregistrés tout au long de la chirurgie.
Une fois tous les moniteurs installés, un bloc caudal avec 0,5-1 ml de bupivacaïne 0,25% sera réalisé, en décubitus latéral gauche. Réglages du ventilateur et du vaporisateur pour un EtCO2 de 35-40 mmHg et un indice BIS de 50-60 avec Sevoflurane. Après 12 minutes, à cause de la latence du bloc caudal ; les chirurgiens peuvent commencer. Si un bloc caudal efficace est prouvé, l'étude se poursuivra ; s'il y a mouvement de l'enfant, laryngospasme ou augmentation de plus de 10% des valeurs de base de la fréquence cardiaque ou de la tension artérielle, le patient sera exclu de l'étude.
Un stimulus nociceptif standardisé sera administré par un stimulus tétanique (70 Hz, 80 mA) pendant 5 secondes dans l'avant-bras. Un premier stimulus tétanique sera effectué, 2 minutes après une dose unique de fentanyl de 2 microgrammes par kg sera administrée. De nouveaux stimulus tétaniques seront appliqués à 5, 15, 30 et 45 minutes après la dose de fentanyl et des prélèvements sanguins pour les taux plasmatiques de fentanyl seront effectués en même temps au bloc opératoire et à 75 ou 120 minutes en SSR ( SPAC). Les valeurs de l'indice NoL seront enregistrées après chaque stimulus tétanique.
Après la chirurgie, le sévoflurane sera arrêté, le LMA retiré et les patients transférés à la PACU. Les scores de douleur seront évalués en salle de réveil à l'aide d'une échelle visuelle analogique. Prise en charge antalgique avec AINS et acétaminophène.
Le profil PK/PD du fentanyl sera évalué avec le logiciel NONMEM (modélisation non linéaire des effets mixtes) pour l'analyse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Region Metropolitana
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Santiago, Region Metropolitana, Chili
- Pontificia Universidad Católica de Chile
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Enfants 3-10 ans
- ASA I - II
- Chirurgie abdominale basse ou urologique, nécessitant une anesthésie générale et un bloc caudal
Critère d'exclusion:
- Patients obèses
- ASA III - IV - V
- Allergie au fentanyl
- Chirurgie d'urgence
- Patients souffrant d'apnée du sommeil
- Chirurgies susceptibles d'avoir un volume d'échange ou de transfusion accru
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Stimulation tétanique
Étude à un seul bras
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Dose standard de 2 ug/kg après stimulation tétanique.
La stimulation tétanique standard sera utilisée comme stimulus pour évaluer la réponse de l'indice de douleur peropératoire (NoL) à une dose standard de fentanyl.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Indice NoL.
Délai: Depuis l'induction de l'anesthésie jusqu'à l'émergence de l'anesthésie (une heure en moyenne)
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Variations de l'indice NoL (0-100).
NoL a une plage de 0 à 100, 0 indiquant l'absence de douleur et 100 indiquant la pire douleur.
Les données seront également analysées à l'aide de la modélisation non linéaire à effets mixtes (NONMEM)
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Depuis l'induction de l'anesthésie jusqu'à l'émergence de l'anesthésie (une heure en moyenne)
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Modification des taux plasmatiques de fentanyl
Délai: 5, 15, 30, 45, 75 jusqu'à 120 minutes après une dose de fentanyl.
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Décrire l'évolution des taux plasmatiques de fentanyl (ng/mL) mesurés par chromatographie liquide à haute pression (HPLC).
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5, 15, 30, 45, 75 jusqu'à 120 minutes après une dose de fentanyl.
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 5, 15, 30, 45, 75 jusqu'à 120 minutes après une dose de fentanyl.
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Calculer la concentration plasmatique maximale (Cmax) des taux plasmatiques de fentanyl mesurés avec un fluide à haute pression (HPLC) après un seul bolus de fentanyl chez les patients pédiatriques inscrits.
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5, 15, 30, 45, 75 jusqu'à 120 minutes après une dose de fentanyl.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Hémodynamique
Délai: Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes.
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Pression artérielle (mmHg)
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Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes.
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Fréquence cardiaque (bpm)
Délai: Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes
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Fréquence cardiaque (bpm)
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Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes
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Oxymétrie de pouls
Délai: Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes.
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% saturation oxymétrie
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Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes.
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Indice bispectral
Délai: Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes
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La profondeur de l'anesthésie sera enregistrée avec le moniteur BIS
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Au moment de la chirurgie, jusqu'à 120 minutes
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Douleur dans l'échelle visuelle analogique (0-10)
Délai: Toutes les 15 minutes en salle de réveil, jusqu'à 120 minutes
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La douleur postopératoire sera évaluée avec une échelle visuelle analogique (0-10), soit un score de 10 pire résultat, dans la salle de réveil pendant 120 minutes immédiatement après la chirurgie.
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Toutes les 15 minutes en salle de réveil, jusqu'à 120 minutes
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Juan C Pedemonte, MSc, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lotsch J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of opioids. J Pain Symptom Manage. 2005 May;29(5 Suppl):S90-103. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.012.
- Ziesenitz VC, Vaughns JD, Koch G, Mikus G, van den Anker JN. Pharmacokinetics of Fentanyl and Its Derivatives in Children: A Comprehensive Review. Clin Pharmacokinet. 2018 Feb;57(2):125-149. doi: 10.1007/s40262-017-0569-6. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Nov 24;:
- Renaud-Roy E, Stockle PA, Maximos S, Brulotte V, Sideris L, Dube P, Drolet P, Tanoubi I, Issa R, Verdonck O, Fortier LP, Richebe P. Correlation between incremental remifentanil doses and the Nociception Level (NOL) index response after intraoperative noxious stimuli. Can J Anaesth. 2019 Sep;66(9):1049-1061. doi: 10.1007/s12630-019-01372-1. Epub 2019 Apr 17.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 190416008
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