Оценка ноцицепции на основе индекса NoL и фармакокинетики фентанила у педиатрических пациентов под общей анестезией (NoLPedFenta)
Оценка ноцицепции на основе индекса NoL и фармакокинетики фентанила у педиатрических пациентов под общей анестезией при внесердечных плановых хирургических вмешательствах
Фентанил является одним из наиболее часто используемых опиоидов для обезболивания во время общей анестезии, однако существует несколько исследований, описывающих взаимосвязь между его фармакокинетикой и фармакодинамикой, особенно у детей. Мониторинг компонента обезболивания во время общей анестезии традиционно осуществлялся по изменениям показателей жизнедеятельности пациента, с новыми устройствами, которые измеряют индексы ноцицепции, такие как индекс уровня ноцицепции (NoL), в настоящее время валидируются для взрослых. До сих пор отсутствуют доказательства ноцицептивных индексов в педиатрической популяции.
Недостаточная доза опиоидов может вызвать симпатическую реакцию, респираторные осложнения, развитие стойких послеоперационных болей и даже длительную госпитализацию. С другой стороны, передозировка опиоидов может вызвать чрезмерную седацию, послеоперационную тошноту и рвоту, угнетение дыхания, гипералгезию и толерантность.
Учитывая отсутствие данных о фармакокинетических и фармакодинамических (ФК/ФД) фентанила в этой группе пациентов, это привело к разработке этого обсервационного проспективного исследования; который должен описать модель PK / PD фентанила в педиатрической популяции посредством оценки индекса NoL у пациентов, подвергнутых плановой общей внесердечной хирургии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут приглашены для участия до операции, критерии включения будут пересмотрены, а информированное согласие будет подписано одним из родителей или законным опекуном.
В операционной будут записаны демографические данные и соответствующие данные, такие как: возраст, вес, размер, ИМТ.
После этого в операционной пациента будут регулярно контролировать: ЭКГ, пульсоксиметрию, неинвазивное артериальное давление.
Индукция анестезии севофлураном 6% в 100% кислороде, после потери сознания будут установлены 2 периферические внутривенные линии, одна для лекарств, а другая в контралатеральной руке для образцов крови. После этого надевается ларингеальная маска (LMA) по весу для обеспечения проходимости дыхательных путей. Кроме того, ЭЭГ будет контролироваться с помощью системы фронтального электроэнцефалографического мониторинга (BIS) и датчика индекса NoL, оба из которых будут записываться на протяжении всей операции.
После установки всех мониторов выполняется каудальная блокада 0,5-1 мл бупивакаина 0,25% в положении лежа на левом боку. Регулировка вентилятора и испарителя для EtCO2 35–40 мм рт.ст. и индекса BIS 50–60 с севофлураном. Через 12 минут из-за латентности каудального блока; хирурги могут начать. Если будет доказана эффективная каудальная блокада, исследование будет продолжено; при наличии движений ребенка, ларингоспазма или повышении более чем на 10% базовых значений частоты сердечных сокращений или артериального давления пациент будет исключен из исследования.
Стандартизированный ноцицептивный стимул будет вводиться через тетанический стимул (70 Гц, 80 мА) в течение 5 секунд в предплечье. Будет проведен первоначальный тетанический стимул, через 2 минуты после этого будет введена уникальная доза фентанила 2 мкг на кг. Новый столбнячный стимул будет применяться через 5, 15, 30 и 45 минут после введения дозы фентанила, а образцы крови для определения уровня фентанила в плазме будут взяты одновременно в операционной и через 75 или 120 минут в отделении постанестезиологического лечения ( ПАКУ). Значения индекса NoL будут записываться после каждого тетанического стимула.
После операции прием севофлурана будет прекращен, ЛМА удалена, а пациенты переведены в PACU. Баллы боли будут оцениваться в PACU с использованием визуальной аналоговой шкалы. Анальгетическая терапия с помощью НПВП и ацетаминофена.
PK/PD профиль фентанила будет оцениваться с помощью программного обеспечения NONMEM (нелинейное моделирование смешанных эффектов) для анализа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Region Metropolitana
-
Santiago, Region Metropolitana, Чили
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Дети 3-10 лет
- АСА I - II
- Хирургия нижних отделов брюшной полости или урология, требующая общей анестезии и каудальной блокады
Критерий исключения:
- Тучные пациенты
- АСА III - IV - V
- Аллергия на фентанил
- Экстренная хирургия
- Пациенты с апноэ сна
- Операции, предполагающие обмен или переливание увеличенного объема
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тетаническая стимуляция
Исследование с одной рукой
|
Стандартная доза 2 мкг/кг после тетанической стимуляции.
Стандартная тетаническая стимуляция будет использоваться в качестве стимула для оценки реакции индекса интраоперационной боли (NoL) на стандартную дозу фентанила.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс NoL.
Временное ограничение: С момента индукции анестезии до появления анестезии (в среднем один час)
|
Вариации индекса NoL (0-100).
NoL имеет диапазон от 0 до 100, где 0 указывает на отсутствие боли, а 100 указывает на сильную боль.
Данные также будут проанализированы с использованием нелинейного моделирования смешанного эффекта (NONMEM).
|
С момента индукции анестезии до появления анестезии (в среднем один час)
|
|
Изменение плазматических уровней фентанила
Временное ограничение: 5, 15, 30, 45, 75 до 120 минут после одной дозы фентанила.
|
Опишите изменение уровней фентанила в плазме (нг/мл), измеренное с помощью жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ).
|
5, 15, 30, 45, 75 до 120 минут после одной дозы фентанила.
|
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 5, 15, 30, 45, 75 до 120 минут после одной дозы фентанила.
|
Рассчитайте максимальную концентрацию фентанила в плазме (Cmax), измеренную с помощью жидкости высокого давления (ВЭЖХ) после однократного болюса фентанила у зарегистрированных педиатрических пациентов.
|
5, 15, 30, 45, 75 до 120 минут после одной дозы фентанила.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гемодинамика
Временное ограничение: Во время операции до 120 минут.
|
Артериальное давление (мм рт.ст.)
|
Во время операции до 120 минут.
|
|
Частота сердечных сокращений (уд/мин)
Временное ограничение: Во время операции до 120 минут
|
Частота сердечных сокращений (уд/мин)
|
Во время операции до 120 минут
|
|
Пульсоксиметрия
Временное ограничение: Во время операции до 120 минут.
|
% оксиметрического насыщения
|
Во время операции до 120 минут.
|
|
Биспектральный индекс
Временное ограничение: Во время операции до 120 минут
|
Глубина анестезии будет записана на мониторе BIS.
|
Во время операции до 120 минут
|
|
Боль по визуальной аналоговой шкале (0-10)
Временное ограничение: Каждые 15 минут в PACU, до 120 минут
|
Послеоперационная боль будет оцениваться по визуальной аналоговой шкале (0-10), что соответствует 10-балльной шкале наихудшего результата, в PACU в течение 120 минут сразу после операции.
|
Каждые 15 минут в PACU, до 120 минут
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Juan C Pedemonte, MSc, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lotsch J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of opioids. J Pain Symptom Manage. 2005 May;29(5 Suppl):S90-103. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.012.
- Ziesenitz VC, Vaughns JD, Koch G, Mikus G, van den Anker JN. Pharmacokinetics of Fentanyl and Its Derivatives in Children: A Comprehensive Review. Clin Pharmacokinet. 2018 Feb;57(2):125-149. doi: 10.1007/s40262-017-0569-6. Erratum In: Clin Pharmacokinet. 2017 Nov 24;:
- Renaud-Roy E, Stockle PA, Maximos S, Brulotte V, Sideris L, Dube P, Drolet P, Tanoubi I, Issa R, Verdonck O, Fortier LP, Richebe P. Correlation between incremental remifentanil doses and the Nociception Level (NOL) index response after intraoperative noxious stimuli. Can J Anaesth. 2019 Sep;66(9):1049-1061. doi: 10.1007/s12630-019-01372-1. Epub 2019 Apr 17.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 190416008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .