Kamrelitsumabi yhdistettynä SOX:n ja/tai apatinibin kanssa paikallisesti edenneen mahasyövän hoitoon (CCWSA/OAFLAG)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa;
2. Mies tai nainen, ≥18 vuotta vanha;
3. sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1:n mukaisesti;
4. ECOG-fyysisen tilan pisteet 0~1;
5. Mahasyövän tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooman patologisesti vahvistettu paikallinen eteneminen (CT3/CT4N+M0) ilman aikaisempaa hoitoa (Siewert II tai III).
6. Kliinisen vaiheistusstandardin mukaan kirurginen hoito suunnitellaan neoadjuvanttikemoterapian jälkeen.
7. Odotettu eloonjääminen yli 3 kuukautta;
8. Pääelimet toimivat normaalisti seuraavilla kriteereillä:

I. Verirutiini (ei verensiirtoa, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai muuta hematopoieettista stimuloivaa tekijää koskevaa korjausta 14 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta): neutrofiilit ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l , hemoglobiini ≥90g/L;Valkosolujen tarkkuus 3,5 x l09 / L II. Maksan toiminta: ALT ja AST, ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN; Kokonaisbilirubiini (TBil) < 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymäpotilaat, ≤ 3 × ULN); III. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min; IV. Koagulaatiotoiminto: APTT, INR, PT ≤ 1,5 × ULN;

Poissulkemiskriteerit:

1. Mahalaukun okasolusyöpä, adenosquamous cell karsinooma, pienisolusyöpä ja erilaistumaton mahalaukun karsinooma, jotka on vahvistettu patologialla;
2. Positiivinen HER-2-testi (FISH:lla vahvistettu IHC3+ tai IHC2+);
3. Mikä tahansa aikaisempi kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito ja molekyylikohdennettu hoito);
4. Sydämen ja pylorin ahtauma vaikuttaa potilaan syömiseen ja mahalaukun tyhjenemiseen tai tablettien nielemiseen on vaikeuksia;
5. Aiempi immunoterapia anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai millä tahansa muilla vasta-aineilla tai lääkkeillä, jotka kohdistuvat T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspistereitteihin;
6. on kehittänyt tai hänellä on tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta in situ parannettua kohdunkaulan syöpää, ei-melanoomaa ihosyöpää tai muita kasvaimia/syöpiä, jotka on läpikäynyt radikaalin hoidon ja jotka ovat olleet taudettomia vähintään 5 vuoden ajan;
7. Perimetrin neuropatia on asteen 2 tai korkeampi yleisen haittatapahtumaterminologian (NCI-CTCAE V5.0) mukaan;
8. joilla on tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäke (CNS) ja/tai syöpä aivokalvontulehdus;
9. Mikä tahansa tuotteen tai valmisteen komponentti, joka on samanlainen kuin tutkimuslääke PD-1 monoklonaalinen vasta-aine, on koskaan aiheuttanut vakavan allergisen reaktion, mukaan lukien tunnetun vakavan allergisen reaktion muille monoklonaalisille vasta-aineille, oksaliplatiinille, S-1:lle ja muille samankaltaisille yhdisteille (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. tunnettu perinnöllinen verenvuoto tai veren hyytymishäiriö, jolla on verenvuotoriski;
11. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä;
12. Koehenkilöt, jotka eivät toipuneet aiemman leikkauksen komplikaatioista, ts. eivät pudonneet arvoon ≤1 (CTCAE-versio 5.0) (pois lukien hiustenlähtö ja väsymys);

13. Immunosuppressiivisia lääkkeitä tulee käyttää 2 viikon ajan tai 2 viikon sisällä tai tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta seuraavia tilanteita:

    A) Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen); B) Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa); C) lyhytaikainen (≤7 päivää) steroidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon;

14. Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka todennäköisesti uusiutuu;
15. Potilaat, joilla on aiemmin ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, histologinen keuhkokuume tai ei-tarttuva keuhkokuume;
16. tunnettu aktiivinen tuberkuloosihistoria;
17. Anamneesissa ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV-positiivinen), muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunikatosairauksia tai aiemmin tehty elinsiirto tai kantasolusiirto;

18. B- tai C-hepatiittivirologinen testi täyttää jonkin seuraavista kriteereistä seulontahetkellä:

    A) HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-tiitteri ääreisveressä ≥104 kopioluku/ml tai ≥2000IU/ml (tutkijan tulee hoitaa HBV-kantajia antiviraalisella hoidolla tarpeen mukaan); B) Aktiivinen hepatiitti C: HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysimenetelmän havaitsemisraja;

19. Koehenkilöillä oli aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita, jotka vaativat systemaattista hoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
20. olet saanut elävän virusrokotteen 4 viikon sisällä;
21. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä tai lääketieteellistä toimenpiteitä;
22. maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli tapahtui 6 kuukauden sisällä ja kliinisesti merkittävää maha-suolikanavan verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
23. sinulla on suolen ahtauma tai jokin seuraavista sairauksista tai anamneesista: tulehduksellinen suolistosairaus tai yleinen suolen resektio (osittainen paksusuolen resektio tai yleinen ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli;
24. joilla on vakavia lääketieteellisiä ongelmia, kuten taso III tai sitä korkeampi epänormaali sydämen toiminta (NYHA), iskeeminen sydänsairaus (kuten sydäninfarkti tai angina pectoris), kuten sydän- ja verisuonisairaus, tai sydäninfarkti 3 kuukauden kuluessa lääkkeen ottamisesta huonosti hallinnassa oleva diabetes (FPG) ≥ 10 mmol/l) tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg;
25. Koehenkilöt, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta hoidon aikana ja 6 kuukauden sisällä hoidon jälkeen;
26. koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita saamaan tehokkaita ehkäisyvälineitä hoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen (mukaan lukien miespuoliset koehenkilöt, jotka voivat saada naisen raskaaksi ja naispuoliset koehenkilöt ja heidän miespuoliset kumppaninsa);
27. Tutkija uskoo, että koehenkilöt eivät sovellu tutkimukseen muiden olosuhteiden vuoksi, jotka voivat vaikuttaa heidän noudattamiseensa protokollan kanssa ja tutkimusindikaattoreiden arviointiin.