Camrelizumab combinado con SOX y/o Apatinib para el cáncer gástrico localmente avanzado (CCWSA/OAFLAG)

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito antes de la selección;
2. Hombre o mujer, ≥18 años;
3. Tener al menos una lesión medible según RECIST1.1;
4. Puntuación del estado físico ECOG 0~1;
5. Progresión local confirmada patológicamente (CT3/CT4N+M0) de cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica sin ningún tratamiento previo (Siewert II o III).
6. De acuerdo con el estándar de estadificación clínica, el tratamiento quirúrgico se planifica después de la quimioterapia neoadyuvante.
7. Supervivencia esperada de más de 3 meses;
8. Los principales órganos funcionan con normalidad, siguiendo los siguientes criterios:

I. Sangre de rutina (sin transfusión de sangre, sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otra corrección del factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días antes del examen de detección): neutrófilos ≥1.5× 109 /L, plaquetas ≥100×109/L , hemoglobina ≥ 90 g/L; Agudeza de glóbulos blancos 3,5 x 109 / L II. Función hepática: ALT y AST, ALT y AST ≤ 2,5×ULN; Bilirrubina total (TBil) ≤ 1,5 × LSN (pacientes con síndrome de Gilbert, ≤ 3 × LSN); tercero Función renal: creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥60 ml/ min; IV. Función de coagulación: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma gástrico de células escamosas, carcinoma de células adenoescamosas, carcinoma de células pequeñas y carcinoma gástrico indiferenciado confirmado por patología;
2. Prueba HER-2 positiva (IHC3+ o IHC2+ amplificada por FISH);
3. Cualquier terapia antitumoral previa (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal y terapia molecular dirigida);
4. La obstrucción cardiaca y pilórica afecta la alimentación y el vaciado gástrico del paciente y tiene dificultades para tragar comprimidos;
5. Inmunoterapia previa con anticuerpos anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 o anti CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o medicamento que se dirija a la coestimulación de las células T o las vías del punto de control inmunitario;
6. Ha desarrollado o tiene actualmente otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto el carcinoma in situ de cuello uterino curado, el cáncer de piel no melanoma u otros tumores/cánceres que se hayan sometido a un tratamiento radical y hayan estado libres de enfermedad durante al menos 5 años;
7. la neuropatía perimetral es de grado 2 o mayor según la terminología de eventos adversos comunes (NCI-CTCAE V5.0);
8. con metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa;
9. Cualquier componente de un producto o preparación similar al anticuerpo monoclonal PD-1 del fármaco del estudio ha causado alguna vez una reacción alérgica grave, incluida una reacción alérgica grave conocida a otros anticuerpos monoclonales, oxaliplatino, S-1 y otros compuestos relacionados (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. un historial conocido de sangrado hereditario o un trastorno de la coagulación de la sangre con riesgo de sangrado;
11. Pacientes que se sometieron a cirugía mayor dentro de las 4 semanas;
12. Sujetos que no se recuperaron de complicaciones de cirugías previas, es decir, no descendieron a ≤1 (CTCAE versión 5.0) (excluyendo pérdida de cabello y fatiga);

13. Los medicamentos inmunosupresores deben usarse durante 2 semanas o dentro de las 2 semanas o durante el estudio, excluyendo las siguientes situaciones:

    A) Inyecciones de esteroides intranasales, inhaladas, tópicas o tópicas (p. intra-articular); B) Corticoides sistémicos a dosis fisiológica (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente); C) uso a corto plazo (≤7 días) de esteroides para prevenir o tratar enfermedades alérgicas no autoinmunes;

14. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas o preexistentes que probablemente recurran;
15. Sujetos con antecedentes conocidos de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía inducida por fármacos, neumonía histológica o neumonía no infecciosa;
16. antecedentes conocidos de tuberculosis activa;
17. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH positivo), otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre;

18. La prueba de virología de la hepatitis B o C cumple con cualquiera de los siguientes criterios en el momento de la detección:

    A) HBsAg positivo, y el título de ADN-VHB en sangre periférica ≥104 número de copias/mL o ≥2000UI/mL (los portadores de VHB deben ser tratados con terapia antiviral por el investigador según corresponda); B) Hepatitis C activa: anticuerpos VHC positivos y ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico;

19. Los sujetos tenían infecciones activas o incontrolables que requerían tratamiento sistemático dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
20. haber recibido la vacuna de virus vivo dentro de las 4 semanas;
21. La presencia de derrame pleural incontrolable, derrame pericárdico o ascitis que requiera drenaje repetido o intervención médica;
22. se produjo perforación y/o fístula gastrointestinal dentro de los 6 meses, y se produjo sangrado gastrointestinal de importancia clínica dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización;
23. tiene obstrucción intestinal o las siguientes enfermedades o antecedentes: enfermedad inflamatoria intestinal o resección general del intestino (resección parcial del colon o resección general del intestino delgado con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;
24. con problemas médicos graves, como función cardíaca anormal de nivel III y superior (NYHA), cardiopatía isquémica (como infarto de miocardio o angina de pecho) como enfermedad cardiovascular, o antecedentes de infarto de miocardio, dentro de los 3 meses posteriores al fármaco de diabetes mal controlada (FPG)≥10mmol/L) o hipertensión mal controlada, presión arterial sistólica≥160mmHg y/o presión arterial diastólica≥100mmHg;
25. Sujetos que están amamantando o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento;
26. sujetos que no están dispuestos a recibir anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento (incluidos sujetos masculinos que son capaces de dejar embarazada a una mujer y sujetos femeninos y sus parejas masculinas);
27. El investigador cree que los sujetos no son aptos para el estudio debido a otras condiciones que pueden afectar su cumplimiento del protocolo y la evaluación de los indicadores del estudio.