Camrelizumab v kombinaci se SOX a/nebo apatinibem u lokálně pokročilého karcinomu žaludku (CCWSA/OAFLAG)

Kritéria pro zařazení:

1. Před screeningem dobrovolně podepište písemný informovaný souhlas;
2. Muž nebo žena, ≥18 let;
3. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST1.1;
4. skóre fyzického stavu ECOG 0~1;
5. Patologicky potvrzená lokální progrese (CT3/CT4N+M0) karcinomu žaludku nebo adenokarcinomu gastroezofageální junkce bez předchozí léčby (Siewert II nebo III).
6. Podle klinického stagingového standardu je po neoadjuvantní chemoterapii plánována chirurgická léčba.
7. Očekávané přežití více než 3 měsíce;
8. Hlavní orgány fungují normálně podle následujících kritérií:

I. Krevní rutina (žádná krevní transfuze, žádné použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jiné korekce hematopoetického faktoru stimulujícího během 14 dnů před screeningovým vyšetřením): neutrofily ≥1,5×109/l, krevní destičky ≥100×109/l , hemoglobin ≥90g/L;Ostrost bílých krvinek 3,5 x l09 / L II. Funkce jater: ALT a AST, ALT a AST ≤ 2,5×ULN; Celkový bilirubin (TBil) ≤ 1,5×ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem, ≤ 3×ULN); III. Funkce ledvin: sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCR) ≥60 ml/min; IV. Koagulační funkce: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Kritéria vyloučení:

1. spinocelulární karcinom žaludku, adenoskvamocelulární karcinom, malobuněčný karcinom a nediferencovaný karcinom žaludku potvrzený patologií;
2. Pozitivní HER-2 test (IHC3+ nebo IHC2+ amplifikován pomocí FISH);
3. Jakákoli předchozí protinádorová terapie (včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie a molekulárně cílené terapie);
4. Srdeční a pylorická obstrukce ovlivňuje pacientovo stravování a vyprazdňování žaludku a má potíže s polykáním tablet;
5. Předchozí imunoterapie s protilátkami anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2, anti CD137 nebo anti CTLA-4 nebo jakýmikoli jinými protilátkami nebo léky, které se zaměřují na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body;
6. vyvinul nebo v současné době má jiné zhoubné nádory do 5 let, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo jiných nádorů/rakovin, které prošly radikální léčbou a jsou bez onemocnění po dobu alespoň 5 let;
7. Obvodová neuropatie je stupně 2 nebo vyšší podle terminologie běžných nežádoucích účinků (NCI-CTCAE V5.0);
8. se známými aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidou;
9. Jakákoli složka produktu nebo přípravku podobná monoklonální protilátce PD-1 studovaného léku někdy způsobila závažnou alergickou reakci, včetně známé těžké alergické reakce na jiné monoklonální protilátky, oxaliplatinu, S-1 a další příbuzné sloučeniny (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. známá anamnéza dědičného krvácení nebo poruchy krevní srážlivosti, která je ohrožena krvácením;
11. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů;
12. Subjekty, které se nezotavily z komplikací po předchozí operaci, tj. neklesly na ≤1 (CTCAE verze 5.0) (s výjimkou vypadávání vlasů a únavy);

13. Imunosupresivní léky by se měly používat po dobu 2 týdnů nebo do 2 týdnů nebo během studie, s výjimkou následujících situací:

    A) Intranazální, inhalační, topické nebo topické steroidní injekce (např. intraartikulární); B) Systémové kortikosteroidy ve fyziologické dávce (≤10 mg/den prednison nebo ekvivalent); C) krátkodobé (≤7 dní) užívání steroidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění;

14. Subjekty s aktivními nebo již existujícími autoimunitními chorobami, které se pravděpodobně opakují;
15. Subjekty se známou anamnézou idiopatické plicní fibrózy, lékem vyvolané pneumonie, histologické pneumonie nebo neinfekční pneumonie;
16. známá aktivní tuberkulóza v anamnéze;
17. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV pozitivní), jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo anamnéza transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk;

18. Virologický test na hepatitidu B nebo C splňuje v době screeningu kterékoli z následujících kritérií:

    A) HBsAg pozitivní a titr HBV-DNA v periferní krvi ≥104 počet kopií/ml nebo ≥2000IU/ml (přenašeče HBV by měl výzkumník podle potřeby léčit antivirovou terapií); B) Aktivní hepatitida C: HCV protilátka pozitivní a HCV-RNA vyšší než detekční limit analytické metody;

19. Subjekty měly aktivní nebo nekontrolovatelné infekce vyžadující systematickou léčbu během 2 týdnů před randomizací;
20. dostali živou virovou vakcínu během 4 týdnů;
21. Přítomnost nekontrolovatelného pleurálního výpotku, perikardiálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího opakovanou drenáž nebo lékařskou intervenci;
22. gastrointestinální perforace a/nebo píštěl se objevily během 6 měsíců a gastrointestinální krvácení klinického významu se objevilo během 3 měsíců před randomizací;
23. máte střevní obstrukci nebo následující onemocnění nebo anamnézu: zánětlivé onemocnění střev nebo celková resekce střev (částečná resekce tlustého střeva nebo celková resekce tenkého střeva s chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem;
24. se závažnými zdravotními problémy, jako je abnormální srdeční funkce úrovně III a vyšší (NYHA), ischemická choroba srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris), jako je kardiovaskulární onemocnění, nebo anamnéza infarktu myokardu, do 3 měsíců po podání léku špatně kontrolovaný diabetes (FPG)≥10 mmol/l) nebo špatně kontrolovaná hypertenze, systolický krevní tlak≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak≥100 mmHg;
25. Subjekty, které kojí nebo plánují otěhotnět během léčby a do 6 měsíců po léčbě;
26. subjekty, které nejsou ochotny přijímat účinnou antikoncepci během léčby a do 6 měsíců po léčbě (včetně mužů, kteří jsou schopni otěhotnět, a žen a jejich mužských partnerů);
27. Zkoušející se domnívá, že subjekty nejsou vhodné pro studii kvůli jiným podmínkám, které mohou ovlivnit jejich soulad s protokolem a hodnocením ukazatelů studie.