Camrelizumab gecombineerd met SOX en/of apatinib voor lokaal gevorderde maagkanker (CCWSA/OAFLAG)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen vóór screening;
2. Man of vrouw, ≥18 jaar;
3. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST1.1;
4. ECOG fysieke statusscore 0~1;
5. Pathologisch bevestigde lokale progressie (CT3/CT4N+M0) van maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang zonder voorafgaande behandeling (Siewert II of III).
6. Volgens de klinische stadiëringsstandaard wordt chirurgische behandeling gepland na neoadjuvante chemotherapie.
7. Verwachte overleving van meer dan 3 maanden;
8. De belangrijkste organen functioneren normaal, volgende criteria:

I. Bloedroutine (geen bloedtransfusie, geen gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of andere hematopoëtische stimulerende factorcorrectie binnen 14 dagen vóór screeningsonderzoek): neutrofielen ≥1,5×109/L, bloedplaatjes ≥100×109/L , hemoglobine ≥90g/L; Witte bloedcellen scherpte 3,5 x l09 / L II. Leverfunctie: ALT en AST, ALT en AST ≤ 2,5×ULN; Totaal bilirubine (TBil) ≤ 1,5×ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert, ≤ 3×ULN); III. Nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring (CCR) ≥60 ml/min; IV. Stollingsfunctie: APTT, INR, PT ≤ 1,5×ULN;

Uitsluitingscriteria:

1. Maagplaveiselcelcarcinoom, adenosquameus celcarcinoom, kleincellig carcinoom en ongedifferentieerd maagcarcinoom bevestigd door pathologie;
2. Positieve HER-2-test (IHC3+ of IHC2+ versterkt door FISH);
3. Elke eerdere antitumortherapie (inclusief chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie en moleculair gerichte therapie);
4. Cardiale en pylorische obstructie beïnvloedt het eten en de maaglediging van de patiënt en heeft moeite met het slikken van tabletten;
5. Eerdere immunotherapie met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen of andere antilichamen of geneesmiddelen die gericht zijn op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepuntroutes;
6. binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren heeft ontwikkeld of momenteel heeft, met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ, niet-melanome huidkanker of andere tumoren/kankers die een radicale behandeling hebben ondergaan en gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij zijn;
7. Perimeterneuropathie is graad 2 of hoger volgens de algemene terminologie voor ongewenste voorvallen (NCI-CTCAE V5.0);
8. met bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis;
9. Elk bestanddeel van een product of preparaat vergelijkbaar met het onderzoeksgeneesmiddel PD-1 monoklonaal antilichaam heeft ooit een ernstige allergische reactie veroorzaakt, waaronder een bekende ernstige allergische reactie op andere monoklonale antilichamen, oxaliplatine, S-1 en andere verwante verbindingen (NCI-CTCAE V5. 0≥3);
10. een bekende voorgeschiedenis van erfelijke bloedingen of een bloedstollingsstoornis die het risico loopt op bloedingen;
11. Patiënten die binnen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan;
12. Proefpersonen die niet herstelden van complicaties van eerdere operaties, d.w.z. niet gedaald tot ≤1 (CTCAE versie 5.0) (exclusief haaruitval en vermoeidheid);

13. Immunosuppressiva moeten gedurende 2 weken of binnen 2 weken of tijdens het onderzoek worden gebruikt, met uitzondering van de volgende situaties:

    A) Intranasale, geïnhaleerde, topische of topische steroïde-injecties (bijv. intra-articulair); B) Systemische corticosteroïden in fysiologische dosis (≤10 mg/dag prednison of equivalent); C) kortdurend (≤7 dagen) gebruik van steroïden om niet-auto-immuun allergische aandoeningen te voorkomen of te behandelen;

14. Proefpersonen met actieve of reeds bestaande auto-immuunziekten die waarschijnlijk zullen terugkeren;
15. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, histologische pneumonie of niet-infectieuze pneumonie;
16. bekende actieve tuberculosegeschiedenis;
17. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-positief), andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie;

18. De hepatitis B- of C-virologietest voldoet op het moment van screening aan een van de volgende criteria:

    A) HBsAg-positief, en de titer van HBV-DNA in perifeer bloed ≥104 kopie-aantal/ml of ≥2000 IE/ml (HBV-dragers dienen door de onderzoeker te worden behandeld met antivirale therapie); B) Actieve hepatitis C: HCV-antilichaampositief en HCV-RNA hoger dan de detectiegrens van de analysemethode;

19. Proefpersonen hadden actieve of oncontroleerbare infecties die binnen 2 weken vóór randomisatie een systematische behandeling vereisten;
20. binnen 4 weken een levend virusvaccin hebben gekregen;
21. De aanwezigheid van oncontroleerbare pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage of medische interventie vereisen;
22. gastro-intestinale perforatie en/of fistel trad op binnen 6 maanden en gastro-intestinale bloeding van klinische betekenis trad op binnen 3 maanden vóór randomisatie;
23. darmobstructie of de volgende ziekten of geschiedenis hebben: inflammatoire darmaandoening of algemene darmresectie (gedeeltelijke colonresectie of algemene dunne darmresectie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of chronische diarree;
24. met ernstige medische problemen, zoals een abnormale hartfunctie van niveau III en hoger (NYHA), ischemische hartziekte (zoals myocardinfarct of angina pectoris) zoals hart- en vaatziekten, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct, binnen 3 maanden na het innemen van het geneesmiddel slecht gecontroleerde diabetes (FPG) ≥ 10 mmol/L) of slecht gecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg;
25. Proefpersonen die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de behandeling;
26. proefpersonen die geen effectieve anticonceptiva willen gebruiken tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de behandeling (inclusief mannelijke proefpersonen die een vrouw zwanger kunnen maken en vrouwelijke proefpersonen en hun mannelijke partners);
27. De onderzoeker is van mening dat proefpersonen niet geschikt zijn voor het onderzoek vanwege andere omstandigheden die hun naleving van het protocol en de evaluatie van de onderzoeksindicatoren kunnen beïnvloeden.